目的：研究酪氨酸激酶抑制剂imatinib(Gleevec())靶向抑制血小板源生长因子受体(PDGFR)对GBM细胞信号转导通路及生物学行为的影响，探讨imatinib对不同GBM细胞表现出不同生物学效应的机制。　　 方法：RT-PCR检测胶质瘤细胞中PDGF/PDGFR和c-Kit的表达量；Westernblot检测imatinib作用后GBM细胞、NIH3T3细胞和K562细胞的靶点及下游信号相关蛋白磷酸化的变化；MTT法检测imatinib对GBM细胞(U87MG、T98G、RG、LNz308)、鼠成纤维细胞NIH3T3和白血病细胞K562的增殖抑制；平板集落形成实验检测imatinb对胶质瘤细胞集落形成的影响；细胞划痕实验检测imatinb对GBM细胞迁移的影响；免疫荧光法检测imatinib长期作用胶质瘤RG细胞星形胶质细胞标记物GFAP和神经元标记物Tuji的表达变化；Real-time PCR检测imatinib长期作用RG细胞和ATRA作用RG细胞后分化标记物的变化；蛋白芯片检测imatinib作用U87MG细胞后引起蛋白激酶的变化；流式细胞术检测imatinib作用后GBM细胞周期的变化；BrdU标记法检测imatinib作用U87MG细胞后增殖的变化。　　 结果：胶质瘤细胞中均表达不同水平的PDGF/PDGFR，而c-Kit的表达只能在RG细胞中检测到；Western blot结果显示，对于靶点活化水平较低的U87MG细胞和NIH3T3细胞，imatinib表现出抑制的不稳定性，相对低浓度的imatinib就能有效抑制K562细胞中高度活化的Bcr-Abl，但imatinib可以有效的抑制经PDGF-BB刺激U87MG细胞和NIH3T3细胞后引起的PDGFRB的活化；MTF结果显示不同的GBM细胞对imatinib的敏感程度不同，T98G对imatinib最为敏感，而5μmol/Limatinib促进了RG和U87MG细胞的增殖；5μmol/L的imatinib对NIH3T3细胞的增殖抑制不明显，10μmol/L的imatinib对NIH3T3的增殖抑制率为35.78％±3.0；1μmol/L的imatinib有效抑制了K562细胞的增殖，继续加大药物浓度没有产生进一步抑制作用；随着imatinib浓度增加集落形成抑制作用明显，10μmol/L的imatinib显著抑制了胶质瘤细胞的集落形成；Imatinib显著抑制U87MG细胞的迁移，且呈时间依赖性；免疫荧光显示RG-IM细胞与RG细胞相比，GFAP和Tuj1的表达增加；Real-time PCR显示RG-IM细胞与RG细胞相比，神经元标记物ENO2和MAP2，星形胶质细胞标记物GFAP和S-100的表达增加，干细胞相关标志物CD133，Oct-4，Nestin，和Bmil的表达减少；Imatinib单独作用U87MG细胞时，诱发了PDGFR下游信号通路网络分子ERK、p38MAPK、AKT和STAT3的活化，治疗前加入外源性PDGF-BB刺激细胞可以部分抵消这种活化效应。在Bcr-Abl激酶活性很高的K562细胞中，用0.2μmol/L的imatinib的就能有效抑制靶点和下游信号通路的活化；在U87MG细胞中，imatinib与50μmol/L的MEK抑制剂PD98059联合应用时，IC50从15μmol/L降到5μmol/L左右，与15μmol/L的PI3K抑制剂LY294002联合应用时，IC50降到2μmol/L左右；流式细胞周期分析显示，7.5μmol/L和10μmol/L的imatinib作用于U87MG细胞24 h和48 h后，处于S期的细胞明显增多，BrdU掺入实验证实imatinib作用U87MG后引起了的细胞增殖；联合使用MEK1/2抑制剂U0126后处于S期的细胞明显减少，但与U0126或LY294002联合作用后并未进一步抑制U87MG细胞的迁移。Imatinib长期作用租ATRA都引起RG细胞中ERK蛋白磷酸化水平的改变。　　 结论：GBM存在高度的基因/细胞信号转导通路的异质性，在不同的GBM细胞中，imatinib作用后引起了不同的细胞生物学效应；Imatinib对GBM细胞靶点的抑制作用与治疗前靶点的活化水平有关；GBM中信号传导通路呈网络式交互，imatinib单独作用U87MG细胞时，诱发了PDGFR下游信号通路Ras/MAPK、PI3K/AKT和STAT3的活化；Imatinib长期作用RG细胞后，通过MAPK/ERK通路介导了RG细胞分化成神经元或星形胶质细胞样细胞。