Let-7c-5p通过靶向调节TGF-β1参与慢性肾脏病发病机制的研究

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目的:探讨let-7c-5p和TGF-β信号相关分子在慢性肾脏病中的表达及其与临床特征的关系。方法:选择2018年3月至9月在苏州大学附属第三医院确诊的23例慢性肾脏病(CKD)患者为研究对象,对照组选取行肾癌根治术患者的肾脏标本远瘤组织。用实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测两组中let-7c-5p、转化生长因子β(TGF-β)和转化生长因子β受体1(TGF-βR1)的表达水平。通过双荧光素酶报告分析验证TGF-β为let-7c-5p的靶基因。采用Elisa法测定瞬时转染不同浓度let-7c-5p模拟物时TGF-β蛋白的浓度变化。分析CKD患者中let-7c-5p表达水平与疾病严重程度的关系。结果:与对照组相比,CKD患者中let-7c-5p表达显著下降(p<0.01),TGF-β的表达水平显著升高(p<0.001),而TGF-βR1表达水平无统计学差异(p>0.05)。CKD患者中TGF-β的表达水平与let-7c-5p表达水平呈负相关。let-7c-5p通过与3’非翻译区中的167-173位点直接结合来调节TGF-β1。Let-7c-5p过表达导致TGF-β1蛋白水平呈剂量依赖性降低。CKD患者中let-7c-5p表达水平与病情严重程度相关,与蛋白尿、肌酐水平呈负相关,与估计肾小球滤过率(eGFR)呈正相关,而TGF-β表达水平与肌酐水平呈正相关。结论:let-7c-5p通过靶向调节TGF-β信号系统参与慢性肾脏病的发病机制,可能成为慢性肾脏病潜在的诊断和治疗靶点。
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