【摘 要】
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目的从全球范围内来看,目前在恶性肿瘤的发病率中排名第三的是结直肠癌(Colorectal cancer,CRC),其死亡率在恶性肿瘤中位于第四。尽管随着近年来对临床CRC的诊疗水平随着人类社会医疗水平的不断提高而提高,但是CRC患者的5年存活率却没有显著改善,所以,如果要想达到对CRC进行早发现、早诊断、早治疗并取得良好预后等目标,依然任重而道远。泛素蛋白酶体系统(Ubiquitinproteas
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目的从全球范围内来看,目前在恶性肿瘤的发病率中排名第三的是结直肠癌(Colorectal cancer,CRC),其死亡率在恶性肿瘤中位于第四。尽管随着近年来对临床CRC的诊疗水平随着人类社会医疗水平的不断提高而提高,但是CRC患者的5年存活率却没有显著改善,所以,如果要想达到对CRC进行早发现、早诊断、早治疗并取得良好预后等目标,依然任重而道远。泛素蛋白酶体系统(Ubiquitinproteasome system,UPS)广泛存在于人体组织的各种细胞内,它的本质作用就是通过消耗ATP能量对细胞内的周期蛋白进行降解,以此来维持机体细胞内环境的有效稳定。而泛素偶联酶E2C(Ubiquitin-conjugating enzymes E2C,UBE2C)在UPS中则扮演着极其重要的角色,它的主要作用是通过调控真核生物体内细胞生长过程中的有丝分裂步骤,从而对细胞的生长周期产生作用。根据有关研究及文献表明,一旦UBE2C在细胞中存在高表达时,则相关周期蛋白通过UPS进行降解的过程就会被干扰,就会增加染色体的不稳定性,从而导致染色体出现大量的分离错误,这样就会出现染色体含量异常的分离后细胞,而最终的结局往往就是促使恶性肿瘤的发生。还有一些研究明确指出,UBE2C已经在许多恶性肿瘤中呈现高表达的情况。但是就目前情况而言,国内外关于UBE2C的表达与结直肠癌相关性的研究却少之又少。本次研究就将通过对标本组织切片进行免疫组织化学染色的方式,分别检测出UBE2C在CRC组织细胞及癌旁组织细胞中的表达状况,然后系统性的分析其在结直肠癌组织中的表达意义,进一步确定其与CRC术后患者预后是否存在一定的相关性。以此来丰富国内外关于UBE2C与结直肠癌相关性的研究现状,并极有可能为以后CRC的临床治疗提供新的治疗思路。方法系统性的收集于2011年1月-2021年1月期间在沈阳医学院附属中心医院普外科行手术治疗的CRC患者的手术切除标本,根据本次实验要求,选取癌与癌旁组织配对成功60例,制成石蜡组织块。确保所有患者术前均未做过新辅助放、化疗,并且均已经签署相关知情同意书。于实验开展前将石蜡组织块制作成石蜡组织切片,对组织切片进行免疫组织化学染色(Immunohistochemistry IHC),分别检测出CRC组织细胞及癌旁组织细胞中UBE2C的表达状况,并根据实验结果分析UBE2C的表达与结直肠癌患者的临床病例资料指标和预后是否存在相关性。结果根据实验结果显示,UBE2C在CRC组织细胞核内呈现高强度的阳性表达,在细胞间质及细胞质内呈现轻微阳性表达;UBE2C在癌组织细胞中的表达率要明显高于癌旁组织(P<0.05);UBE2C的表达与结直肠癌的组织学分级、癌灶的浸润深度、淋巴结转移程度及TNM分期存在正相关性(P<0.05);UBE2C的表达与CRC患者的性别、年龄、肿瘤的部位、肿瘤类型无明显相关性(P>0.05);Kaplan-Meier生存曲线分析结果表示UBE2C存在高表达的CRC患者的术后存活时间是明显短于低表达者(P<0.05);Cox单因素及多因素回归分析结果则表明UBE2C的表达情况是可以作为CRC患者独立的术后预后因素(P<0.05)。结论1.UBE2C在结直肠癌组织细胞中高度表达。2.UBE2C的表达与结直肠癌的组织学分级、癌灶的浸润深度、淋巴结转移程度及TNM分期存在正相关性。3.UBE2C是可以被认定为评估结直肠癌患者术后预后状况的独立因素。4.UBE2C极有可能成为结直肠癌治疗的一个潜在靶点。
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