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本研究分为二部分： 第一部分：玄参提取物和氧化苦参碱对自发性高血压大鼠血压及动脉硬化影响的实验研究 目的： 探讨玄参提取物(extracts of Radix Scrophulariae，ERS)和氧化苦参碱(oxymatrine，OXY)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)血压、动脉硬化的影响及相关的作用机制。 方法： 根据大鼠的不同周龄采用随机区组设计，将SHR分成7组，每组10只：SHR对照组、SHR+卡托普利组(40mg/kg)、SHR+玄参小剂量组(70mg/kg)、SHR+玄参中剂量组(140mg/kg)、SHR+玄参大剂量组(280mg/kg)、SHR+氧化苦参碱小剂量组(30mg/kg)和SHR+氧化苦参碱大剂量组(60mg/kg)；WKY大鼠分成3组，每组10只：WKY对照组、WKY+玄参组(140mg/kg)和WKY+氧化苦参碱组(30mg/kg)。各给药组口服相应剂量药物，WKY对照组与SHR对照组灌服蒸馏水，每天1次，连续给药20周。①血压与心率的测定：给药前后，每3周测定一次大鼠血压和心率(heart rate，HR)，于给药第21周处埋，取血和腹主动脉进行各项分析。②血管活性物质的测定：用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法测定大鼠血清去甲肾上腺素(Noradrenaline，NA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、内皮素-1(endothelin，ET-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、血栓烷B2(thromboxane B2，TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Ketone-prostaglandin F1α，6-Keto-PGF1α)的含量。③脂质代谢的测定：用全自动生化分析仪测定大鼠血清中总胆固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)的浓度，并计算HDL-C与LDL-C的比值。④氧化应激的测定：用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶的活性。用硫代巴比妥酸比色法测定大鼠血清丙二醛的含量。⑤炎症相关因子的测定：用ELISA法测定大鼠血清C反应蛋白、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、脂联素(adiponectin，ADPN)的浓度。⑥腹主动脉病理切片的观察：于腹主动脉和髂动脉交汇处上0.5cm左右，将腹主动脉剪下约1cm长作病理切片，在40倍和200倍显微镜下观察其病理改变，并计算腹主动脉中膜厚度与内腔半径的比值。 结果： SHR对照组血压显著升高，血清NA、AngⅡ、ET-1和TXB2的浓度显著升高，血清ADPN及NO的水平显著降低，且其腹主动脉中膜厚度与内腔半径的比值显著升高。①给予ERS3～21周可显著降低SHR的血压，显著降低血清NA、AngⅡ、ET-1和TXB2的浓度，明显升高血清ADPN及NO的水平，改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化，并显著降低其中膜厚度与内腔半径的比值。②给予OXY3～21周可显著降低SHR的血压，显著抑制血清NA和ET-1的浓度，明显升高血清ADPN的水平，改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化，并显著降低其中膜厚度与内腔半径的比值。ERS及OXY对WKY大鼠血压、NA、AngⅡ、ET-1和TXB2、NO、ADPN等未见明显影响。 结论： ①ERS能显著降低SHR血压，抑制SHR血管壁的增厚，显示其具有良好的降压作用和抗动脉硬化作用，其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、AngⅡ、ET-1、TXA2的释放及促进ADPN和舒血管活性因子NO的分泌有关。②OXY能显著降低SHR血压，抑制SHR血管壁的增厚，显示其具有良好的降压作用和抗动脉硬化作用，其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、ET-1的释放及促进ADPN的分泌有关。 第二部分：加减玉女煎颗粒剂治疗甲状腺功能亢进症的研究 目的： 探讨加减玉女煎颗粒剂对甲状腺功能亢进症大鼠的治疗作用，为其开发应用提供临床前研究资料。 方法： 60只Wistar大鼠中随机抽取10只作为正常组，其余大鼠均每天皮下注射左旋甲状腺素钠0.25mg/kg进行模型制备。造模期间，每3天测一次心电图，若HR加快，则眼眶取血，用放射免疫法测定其血浆三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、甲状腺素(thyroxine，T4)，观察T3、T4是否升高，直至模型制备成功。造模成功后，模型动物随机分成5组：模型组、甲硫咪唑组(7.5mg/kg)、加减玉女煎低剂量组(O.72g/kg)、加减玉女煎中剂量组(1.44g/kg)和加减玉女煎高剂量组(2.88g/kg)。各给药组口服相应剂量药物，空白组和模型组灌服蒸馏水，每日一次，连续给药28天，除正常组外，其余各组动物均每日继续皮下注射左旋甲状腺素钠。相关指标观察包括：①大鼠体重变化的测定：大鼠初次给药前称取体重，即治疗前体重，末次给药后称取体重，即治疗后体重，比较各组大鼠体重变化情况。②HR的测定：于末次给药前三天，全部大鼠禁食不禁水12h，于次日给受试药物3h后，用3％戊巴比妥钠麻醉大鼠，用心电图机记录心电图，并计算HR。③脏器指数的测定：末次给药后，次日用25％乌拉坦(4ml/kg)麻醉大鼠，腹主动脉取血后，取下心脏，称取全心重量与左心室重量，再将胸腺取下称取胸腺重量，计算全心重量指数(heartweightindex，HWI)、左心室重量指数(1eft ventricularweight index，LVWI)及胸腺指数(thymus weightindex，TWI)。④甲状腺激素水平的测定：腹主动脉取血后，取1ml全血用肝素钠溶液抗凝后，3500r/min离心15min，吸取血浆，采用放射免疫分析法测定血清中的T3、T4、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free Thyroxine，FT4)及促甲状腺激素的含量。剩余全血离心后，取血清，保存于-20℃冰箱待用。⑤辅助性T淋巴细胞(helperT cells，Th)平衡体系的测定：用ELISA法测定大鼠血清TNF-α和IL-4的含量，并计算TNF-α与IL-4的比值。⑥甲状腺激素抗体的测定：ELISA测定大鼠血清促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor antibody，TRAb)和甲状腺素球蛋白抗体(thyroxine globulinantibody，TGAb)的含量。 结果： 给予加减玉女煎28天可显著减慢甲亢大鼠的HR，显著抑制心脏肥厚及胸腺肿大，显著降低血浆T3、FT3及FT4的浓度，显著抑制血清IL-4的浓度，且显著降低血清TRAb和TGAb的水平。 结论： 加减玉女煎的治疗可改善甲亢大鼠HR过快、心肌代偿性肥厚及胸腺肿大的表现，对血浆T3、FT3、FT4具有一定抑制效果，具有抗甲状腺功能亢进症的作用，这可能与通过降低甲亢大鼠血清IL-4的浓度起到平衡Thl/Th2免疫体系的作用，及降低TRAb与TGAb的水平有关。