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目的:头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC),是影响人类健康的第九位恶性肿瘤,占头颈部癌症总数的90%。它的诊治方式主要是手术切除、并联合放疗和化疗。近年来随着越来越多的分子靶向药物的开发及应用,头颈鳞癌的治疗获得了一定的进步,但患者的总体预后并没有得到明显改善,因此,我们仍应该积极寻找新的潜在的HNSCC治疗靶点。P-21激活激酶(PAKs)是一种丝氨酸/苏氨酸特异性的细胞内激酶,最初被定义是小GTPase的下游结合蛋白。PAK家族包括六个成员,可以分成两个亚组:I组为PAK1-3;II组为PAK4-6,这两个亚组的功能既相互重叠又各自独立,并受不同的自抑制区域调节。研究发现PAK1和PAK4作为两个亚组中最为典型的两个成员,在人类的多种生命活动中发挥重要的作用。PAK1作为一个节点参与多个信号分子的激活,包括ERK和β-catenin,并介导多种生长因子的作用。此外PAK1还被证明可以降低与癌症增殖和进展有关的蛋白质如E-cadherin、CXCR-4的表达。PAK4在细胞生长、存活、细胞迁移中发挥了重要的作用。值得注意的是,在多种类型的癌症中经常发现PAK4无论在DNA、RNA或蛋白质水平都表达增高,且多项实验证实PAK4的过表达与肿瘤的侵袭程度增加有关。相关文献报道PAK1、PAK4参与肿瘤的发生发展,可能是肿瘤预后的标志之一。因此本文通过IHC探究PAK1、PAK4在HNSCC中的表达情况,分析PAK1、PAK4蛋白表达与临床病理特征及预后的关系,探讨PAK1与PAK4是成为HNSCC分子治疗潜在靶点的可能性。研究方法:选取2014-2017年中国医科大学附属盛京医院术后确诊为HNSCC的83例样本癌组织及癌周组织,并用IHC检测PAK1及PAK4在其表达情况。收集并整理所有患者术后的生存时间,并分析PAK1、PAK4的表达状况与临床病理特征及预后的相关性。结果:免疫组化实验结果显示:与癌周组织相比,PAK1、PAK4在HNSCC组织表达均增高,且均与肿瘤的低分化、淋巴结转移、高临床分期、高T分级有关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、部位、N分级均无关(p>0.05)。Kaplan-Meier曲线分析得出,淋巴结转移患者的总生存率低于无淋巴结转移患者的总生存率(P<0.05);另外,临床分期早期(I、II期)患者的总体生存时间优于中晚期(III、IV期)患者的总体生存时间(P<0.05),PAK1、PAK4的表达与患者的生存时间并无影响(P>0.05)。单因素分析表明HNSCC患者的高临床分期、淋巴结转移是影响患者不良预后的独立危险因素。多因素分析得出高临床分期是造成患者不良预后的危险因素。结论:PAK1、PAK4在HNSCC的表达比癌周组织高,并且与肿瘤的低分化、淋巴结转移、高临床分期、高T分级有关,提示PAK1及PAK4在HNSCC肿瘤发生中起一定的作用,推测PAK1与PAK4的表达与HNSCC患者不良生物学行为有关;Cox回归分析表明,高临床分期、淋巴结有转移是影响HNSCC患者预后的独立危险因素;PAK1、PAK4的高表达有一定的协同作用。