天然抗炎环肽cyclomarin C的全合成

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:whjsdsdsd
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本论文主要对海洋天然产物cyclomarins C的全合成进行了研究.Cyclomarins A、B、C是从一种链霉菌株CNB-982分离得到的一类环肽化合物,它们在体内和体外测试都显示出优秀的热带抗炎活性,具有进一步进行药物发展的潜力.最初以L-色氨酸为原料合成了全保护的β-羟基色氨酸化合物;后改用Sharpless AA反应构建β-羟基-α-氨基手性并经过随后的转化也完成了它的合成.通过分步法在其中吲哚环氮原子上引入了异戊烯基,该方法对于原料积累相当方便.在(2S,3R)-2-氨基-3,5-二甲基-4-己酸的合成中,我们采用对映选择性Claisen重排反应构建了两个手性中心,最后进行Wittig反应在末端双键处引入两甲基.在(2S,4R)-5-羟基-N-甲基亮氨酸的合成中,我们前后两次采取手性辅基方法分别成功构建了其中两个手性.在β-甲氧基苯丙氨酸的合成中,我们参照文献方法以苯丙氨酸作为原料引进β-羟基.根据合成需要,我们还对其它三个氨基酸进行了修饰.得到七个氨基酸片段后,进行了四个酰胺键位置的环合反应尝试,其中或者合成效率不高,或者环合反应产率低,或者在环合反应之前由于种种原因而不能制备得到线性七肽,最后在C-N<,3>酰胺键位置成功实现了关环反应.经过实验尝试发现,将TBS在环合反应之前脱除后再进行关环反应,就能成功合成得到cyclomarin C.Cyclomaric C的合成给其类似物的合成提供了成熟的思路.
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