Levitt’s一氧化碳呼气法测红细胞寿命在慢性肾病贫血诊治中的研究

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贫血是慢性肾病的常见并发症,几乎出现在慢性肾病的整个阶段,尤其普遍存在于终末期慢性肾病当中。引起肾病贫血主因包括促红细胞生成素减少、红细胞寿命缩短、尿毒素抑制骨髓造血障碍、缺少生成血红蛋白的营养物质,如叶酸、铁、维生素B12等等。其中缺乏促红细胞生成素被普遍认为是造成肾病贫血的主要原因。过去关于红细胞寿命的研究主要集中在终末期慢性肾病,而早期的往往被忽略,原因是过去的红细胞寿命检测法很难进行大样本实验。一氧化碳呼气试验法是一种简便、可靠且精确的测量红细胞寿命的方法,基于一氧化碳呼气试验法这一简便的方法,许多临床的研究得以开展。终末期慢性肾病患者红细胞寿命低于正常人是已得到反复验证的结论,那么早期的慢性肾病患者红细胞寿命情况又是如何呢?此外,过去有个案研究称终末期慢性肾病患者血液透析过程会导致红细胞破坏增加,引起红细胞寿命缩短,当前是否仍存在该情况呢?本研究分两部分对以上两个问题进行探究。第一部分利用Levitt’s一氧化碳呼气试验法检测不同病期慢性肾病患者的红细胞寿命变化,结合促红细胞生成素、网织红细胞绝对值、维生素B12、铁蛋白、叶酸含量共六项贫血检测指标,评估红细胞寿命缩短对慢性肾病贫血的影响。实验选取70名没有透析过的慢性肾病非吸烟患者,将他们依据美国肾脏基金会指定的指南,依照肾小球滤过率分为一至五期,每期为一组,分别检测每名受试者的红细胞寿命,以及血液中的促红细胞生成素、网织红细胞绝对值、维生素B12、铁蛋白、叶酸含量共六项指标,将各指标红细胞寿命、促红细胞生成素分别与血红蛋白浓度进行线性相关分析。使用独立t检验或方差检验比较慢性肾病1~5期的红细胞寿命、促红细胞生成素组间差异性,使用秩和检验相邻病期网织红细胞绝对值、维生素B12、铁蛋白、叶酸含量组间差异性或Kruskall-wallis非参数检验多组间差异,以P<0.05为具有统计学显著差异。慢性肾病1~5期的红细胞寿命均值分别为128±56天、111±27天、90±32天、88±28天、60±24天,慢性肾病1期与2期红细胞寿命无统计学显著差异(P>0.05)。红细胞寿命慢性肾病3、4期相比1期减少了30天左右(P<0.05),慢性肾病5期红细胞寿命明显短于4期(P<0.05),存在统计学显著差异。上述结果表明红细胞寿命在慢性肾病3期开始已经短于正常人。慢性肾病1~5期受试者体内促红细胞生成素浓度均值分别为8.4±3.9 iu/L、6.9±3.4 iu/L、11.1±5.7 iu/L、10.6±4.5 iu/L、7.2±4.7 iu/L,其中慢性肾病3期和4期促红细胞生成素浓度较2期有所上升,存在统计学显著差异(P<0.05)。而5期相较3期又有所下降(P<0.05)。慢性肾病1期与3、4期网织红细胞绝对值无差异(P>0.05),而慢性肾病5期相对1期网织红细胞绝对值有所下降,具有统计学显著差异(P<0.05)。慢性肾病1至5期每期间叶酸、铁蛋白、维生素B12三项指标的统计结果均无统计学显著差异(P>0.05)。从结果上看,慢性肾病5期红细胞寿命低于正常人与传统认知相一致,然而慢性肾病红细胞寿命在3期便低于正常人这是过去从未报道过的,相反该阶段促红细胞生成素浓度高于慢性肾病2期,从各项数据结果来看,红细胞寿命缩短对慢性肾病贫血的影响要早于其他指标,尤其是早于促红细胞生成素的影响。本研究第二部分通过Levitt一氧化碳呼气试验探讨终末期慢性肾病血液透析过程对红细胞寿命的影响。接受血液透析终末期肾病非吸烟患者17例,所用透析器过滤膜均为聚砜膜,有别于个案报道所用的醋酸纤维膜。应用Levitt一氧化碳呼气试验比较测定透析前后患者红细胞寿命变化。17例肾病患者血液透析过程中呼气内源性一氧化碳浓度无统计学显著性波动;透析前后红细胞寿命平均值分别为66.0±31.0天和72.0±26.0天,透析前后无统计学显著差异(p>0.05)。慢性终末期肾病接受聚砜膜透析器进行透析对红细胞寿命并无明显影响,不加重红细胞破坏,以往报道的血液透析后红细胞寿命缩短有可能是过滤材料的不同所造成。
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