过渡金属催化的碳氧双键和碳氮双键的不对称氢化

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化学选择性氢化是氢化领域的重大挑战之一。实现多种不饱和键的化学选择性氢化,能大幅度简化合成路线,降低生产成本,具有重要意义。本文发展了一种钴催化体系,实现了极性双键的化学选择性氢化。手性醇、手性胺结构在药物分子、生物活性分子和功能材料中扮演着十分重要的角色。在众多合成手性醇、手性胺的策略中,不对称氢化有诸多的好处:原子利用率高,副反应少,符合绿色化学的要求和可持续发展的理念。本文发展了手性羟基膦和手性胺基膦片段的高效和高立体选择性合成方法。具体研究内容如下:本文发展了一种Co-P4N2催化体系,在不饱和键的选择性氢化方面取得了成功。该催化体系能对碳氧双键、碳氮双键的选择性氢化,而对共轭或非共轭碳碳双键都不会氢化,这是的钴催化体系具有该种化学选择性的首例报道。值得提及的是该催化剂相对稳定,对水和氧不敏感,而且可以最大15克级规模制备,具有良好的应用前景。并且该催化体系底物范围广,转化数高达24000。本文使用课题组之前发展的O-Spiro PAP螺环配体的铱络合物,实现了2-(二苯基磷酰基)-1-苯基乙酮的不对称氢化。虽然含磷底物具有较强的配位作用,但该催化体系能实现该类底物的高效不对称氢化,说明了Ir-O-Spiro PAP催化剂的稳定性。经过条件优化,成功实现了对该类底物的高效高对映选择性的氢化,在甲醇作溶剂,碳酸钾作添加剂的条件下,可以取得99%的转化率和99%ee。基于课题组之前报道的简单酮的还原胺化策略,本文使用醋酸铵做氨源,使用Ru[(R)-DTBM-Segphos](OAc)2做催化剂,实现了2-(二苯基磷酰基)-1-苯基乙酮的不对称还原胺化。首次用还原胺化策略实现了氨基膦类手性片段的不对称合成,与传统方法相比,该方法反应效率和原子经济性高,更加符合绿色化学的要求。
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