【摘 要】
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肝损伤是热应激（HS）病例最严重的并发症之一,其机制包括氧化应激（OS）和炎症反应。骆驼乳清蛋白（CWP）被水解后产生的大量生物活性肽具有明显的抗氧化和抗炎活性,但其对HS所致肝细胞损伤的保护作用尚未见报道。因此,本研究旨在探讨水解后的CWP（S-CWP）是否可通过抗氧化和抗炎机制保护BRL-3A大鼠肝细胞免受HS的危害。将采集的新鲜骆驼乳样品用离心法和硫酸铵沉淀法制备CWP,并应用胃蛋白酶和胰蛋
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肝损伤是热应激（HS）病例最严重的并发症之一,其机制包括氧化应激（OS）和炎症反应。骆驼乳清蛋白（CWP）被水解后产生的大量生物活性肽具有明显的抗氧化和抗炎活性,但其对HS所致肝细胞损伤的保护作用尚未见报道。因此,本研究旨在探讨水解后的CWP（S-CWP）是否可通过抗氧化和抗炎机制保护BRL-3A大鼠肝细胞免受HS的危害。将采集的新鲜骆驼乳样品用离心法和硫酸铵沉淀法制备CWP,并应用胃蛋白酶和胰蛋白酶按照模拟胃肠道消化程序对CWP进行水解。BRL-3A细胞,在43°C细胞培养箱HS处理1h,以建立HS致肝细胞损伤模型,通过分析细胞OS、炎症反应、细胞凋亡、肝功能生物标志物、几种抗氧化酶活性以及细胞存活率等指标评价预添加S-CWP对此类肝损伤的保护作用。采用Western blotting方法检测相关信号通路中关键蛋白的表达水平分析S-CWP对HS致肝细胞损伤的保护机制。结果显示,S-CWP降低了HS诱导的肝细胞内活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-OHd G）的产生、抑制了脂质过氧化（LPO）、蛋白质羰基化（PCO）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶活性,同时增强了肝细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和血红素加氧酶-1（HO-1）活性,最终缓解了被诱导的肝细胞氧化应激。S-CWP通过抑制HS诱导的肝细胞中核转录因子-κB（NF-κB）p65的磷酸化降低了含NLR家族Pyrin域蛋白3（NLRP3）炎性小体和半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）的表达,进而缓解了HS诱导的炎症反应,最终减轻了半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）介导的肝细胞凋亡。S-CWP降低了细胞培养上清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平,表明其最终缓解了HS所致的肝细胞损伤。此外,S-CWP可显著增强肝细胞中NF-E2相关核因子红系2（Nrf2）和HO-1的表达,特异性Nrf2抑制剂ML385减弱了其抗氧化和抗炎作用。且特异性HO-1抑制剂锌原卟啉（Zn PP）显著逆转了S-CWP对NF-κB p65磷酸化的抑制作用。因此,S-CWP可通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制NF-κB/NLRP3轴保护HS诱导的肝细胞氧化应激、炎症、凋亡和损伤。
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