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目的:本实验通过饮水在亲代交配前、交配期、妊娠期和哺乳期进行染毒,仔鼠哺乳期通过母体间接染毒,断乳后饮水直接染毒直至PND63±1,繁殖两代,对每代的第一窝仔鼠进行行为学检测和组织病理学检验来探讨次氯酸钠对仔鼠发育神经毒性的影响。
方法:60只雄鼠和120只雌鼠进行适应性饲养一周后,按体重随机分为4组,分别为对照组(0mg/L)、低剂量(30mg/L)、中剂量组(120mg/L)和高剂量组(360mg/L)。自由饮水连续染毒。亲代雄鼠交配前6周和交配期染毒。雌鼠交配前6周、交配期、妊娠期和哺乳期染毒。本实验选用F1和F2代仔鼠进行神经学检测。每组随机选出10窝,仔鼠出生后(PND)4天调窝至8只/窝。雌雄各半,不能满足该条件时,按比例进行调窝。仔鼠妊娠期和哺乳期通过母体染毒,断乳后直至处死(PND63)自由饮水连续染毒,剂量为亲代染毒剂量的1/2。观察一般发育指标如体重(PND4、7、11、21日体重,21日断乳后每周称量一次体重),门齿萌出和出牙情况;比较PND11总脑、PND63±1总脑、小脑和海马的脏体比:负趋地反射;功能观察组合项目(FOB),其中包括观察指标和前后肢抓力、后肢撑力;运动活性;E型水迷宫和大脑,小脑、海马组织病理学损伤。
结果:F1和F2代仔鼠断乳前PND11和PND21天时对照组体重与高剂量组有统计学差异,F2代仔鼠断乳后对照组体重与高剂量组有统计学差异;对照组门齿萌出和睁眼日期与各剂量组之间没有统计学差异;F1和F2代仔鼠负趋地反射未发现统计学差异;次氯酸钠剂量为360mg/L时F2代雌仔鼠在PND21日出现后肢运动异常,甚至无法行走,且对照组与高剂量组仔鼠的前后肢握力有统计学差异,对照组与各剂量组仔鼠的后肢撑力没有统计学差异;F1和F2代仔鼠运动活性没有统计学差异;未发现对照组与各剂量组仔鼠的逃避潜伏期和对位训练第一阶段合格率有统计学差异;次氯酸钠剂量在360mg/L时可引起F1和F2代仔鼠PND11和PND63+1大脑皮层出现颗粒细胞肿胀、神经元固缩坏死,数量减少;小脑蒲氏神经细胞数量减少,排列稀疏,和溶解坏死。
结论:次氯酸钠可引起F1和F2代仔鼠断乳前体重减轻,F2代仔鼠断乳后体重减轻;次氯酸钠剂量为360mg/L时可以影响F2代雌鼠PND21日的后肢肌力;次氯酸钠剂量在360mg/L时可引起F1和F2代仔鼠PND11和PND63+1大脑、小脑和海马神经细胞损伤。