目的:探究补充维生素D3对慢性酒精诱导的小鼠肝脏损伤的保护作用。方法:6周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为4组,即对照组（Control）、酒精组（EOH）、维生素D3组（Vit D3）和酒精合并维生素D3组（EOH+Vit D3）。Control组和Vit D3组均采用普通液体饲料喂养,EOH组和EOH+Vit D3组均采用含酒精液体饲料喂养（含4%（w/v）酒精）。Vit D3组和EOH+Vit D3组每天以800IU维生素D3进行灌胃,Control组和EOH组以等量的大豆油灌胃。喂养期间记录小鼠每天的进食量和每周体重,造模4周后,剖杀小鼠,收集血清,分别用于25（OH）D,谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平的检测;取肝脏称重,部分肝脏用4%多聚甲醛固定后石蜡包埋制备切片用于对肝损伤评价;另外部分用于检测丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平,RT-PCR检测肝脏氧化应激、炎性细胞因子和趋化因子相关基因表达水平,以及Western Blotting检测CYP2E1和HO-1蛋白表达情况。结果:Vit D3组和EOH+Vit D3组小鼠血清25（OH）D水平显著高于Control组和EOH组,EOH组小鼠血清25（OH）D水平与Control组相比无明显变化。维生素D3对慢性酒精引起的小鼠能量摄入和体重变化无显著影响。维生素D3对慢性酒精诱导的小鼠肝脏系数、血清ALT和AST的升高均具有明显抑制作用,HE染色结果显示维生素D3可明显改善酒精引起的小鼠肝细胞出现脂肪空泡,坏死和炎性细胞浸润,维生素D3下调了慢性酒精引起的小鼠肝脏细胞Ki67+和凋亡水平的升高。维生素D3下调了慢性酒精诱导的肝脏炎性细胞因子tgf-β、tnf-α和il-6及趋化因子mcp1、kc和mip2 m RNA水平的升高;维生素D3明显抑制了酒精引起的肝脏中MDA含量升高和GSH含量降低,同时显著下调了inos、p47phox、p67phox、gp91phox和catalase基因表达水平及CYP2E1和HO-1蛋白表达水平的升高,并促进了抗氧化酶gsh-px,gsh-rd和sod1基因表达水平的升高。结论:维生素D3慢性酒精诱发的小鼠肝脏损伤具有保护作用,其作用机制可能与维生素D3抑制氧化应激和炎症反应有关。