P-gp、C-erbB-2及TopoI在上皮性卵巢癌中的表达及意义

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卵巢癌是严重威胁女性生命和健康的恶性肿瘤。手术辅以化疗是主要的治疗原则,然而化疗耐药严重地影响了卵巢癌患者的化疗效果和生存质量,卵巢癌患者的5年生存率一直徘徊在30%-50%之间。而卵巢癌分子生物学的多态性可能是导致其耐药的主要原因,对癌基因及其表达产物的检测在肿瘤恶性程度及临床治疗效果估计都显示了重要的作用。近年来对卵巢癌耐药相关基因及其表达蛋白的研究,使卵巢癌耐药相关蛋白成为检测预后的指标。多药耐药基因(MDR1基因)及其编码蛋白P-gp通过促进药物外排及药物分布的改变以降低药物浓度,引起耐药,C-erbB-2基因的过表达通过影响细胞通路也是化疗药物耐药的重要原因之一,拓扑异构酶含量的减少或改变,导致以拓扑异构酶为靶点的抗肿瘤药物耐药。有研究提出根据疗效预测因子选择复发或耐药后的二线化疗药物,P-gp、C-erbB-2及TopoⅠ是常用二线化疗药物吉西他滨、表柔比星、拓扑替康的疗效预测因子。本实验应用免疫组化技术,检测P-gp、C-erbB-2及TopoⅠ在上皮性卵巢癌中的表达,分析其是否可作为预测上皮性卵巢癌一线化疗疗效的指标。   目的:   检测P-gp、C-erbB-2及TopoⅠ在上皮性卵巢癌中的表达及分析其是否可作为预测上皮性卵巢癌一线化疗疗效的指标。   资料与方法:   应用免疫组化方法检测80例于2007年至2010年间在我院行肿瘤细胞减灭术的上皮性卵巢癌组织中P-gp、C-erbB-2及TopoⅠ的表达情况,通过NIS-ElementsBr3.0软件得出每张切片的平均光密度值(MeanDensity),来代表每张切片的染色程度。运用SPSS软件,将结果与临床病理资料进行统计分析。   结果:   1、P-gp在耐药组上皮性卵巢癌组织中的平均光密度值高于敏感组及部分敏感组,且有显著性差异(P<0.05)。P-gp在子宫内膜样癌组织中的平均光密度值高于其它病理类型,但无显著差异(P>0.05)。分期越高、细胞分化程度越低的上皮性卵巢癌组织中P-gp的平均光密度值越高,但与其它分期及细胞分化程度之间无统计学意义(P>0.05)。   2、C-erbB-2在耐药组卵巢癌病例中的平均光密度值高于敏感组及部分敏感组,差异有统计学意义(P<0.05);在子宫内膜样癌中平均光密度值高于其它病理类型,但差异无统计学意义(P>0.05);在分期及细胞分化分组中未见明显变化趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。   3、Topo-Ⅰ在耐药组与敏感组、不同病理类型、不同分期、不同细胞分化程度分组中平均光密度值差异均无显著性差异(P>0.05)。   结论:   P-gp及C-erbB-2可作为预测上皮性卵巢癌一线化疗疗效的指标。但实验不能说明Topo-Ⅰ与上皮性卵巢癌一线化疗疗效的关系。
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