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目的 经瞳孔温热疗法(TTT)是通过瞳孔将热传至眼内进行治疗的技术。长期的临床试验表明TTT可有效治疗后极部的视网膜脉络膜小肿瘤,近几年TTT被引入对脉络膜新生血管(CNV)的治疗。CNV在许多视网膜脉络膜疾病中可以出现,其中以老年性黄斑变性(AMD)最为多见,继发于AMD的CNV病变是导致老年人致盲的主要原因之一,迄今为止尚无有效的治疗方法来阻止视力丧失。在TTT的研究和应用中,由于无创的非侵入性同步测量脉络膜、视网膜温度的方法尚未解决,因此还不能在治疗中精确控制温度的高低及治疗终点。临床上以照射视网膜时无或有轻微颜色反应为标准,但没有一个量化的标准,影响疗效的稳定性。在此种情况下,影响TTT疗效的关键是激光能量的设置。并且TTT治疗CNV的机理及参数是在TIT治疗肿瘤的技术基础上改进的,缺乏基础研究的依据,而对黄斑中心区的治疗需要更为精细的参数选择,为进一步拓展和加深对TTT的认识,须加强对其基础研究和多中心大样本的临床观察。本研究通过动物实验探讨影响TTT治疗效果的因素,并且通过临床观察评价TTT治疗CNV的疗效,旨在为临床应用TTT治疗CNV时的恰当功率选择提供依据。 方法 本研究分为动物实验和临床观察两部分。 1 动物实验:健康成年日本大耳白兔8只和青紫兰兔20只分为4组,麻醉、散瞳并安放全视网膜镜,行TTT。 1.1 正常白兔与灰兔进行阈值TTT所需的激光功率:日本大耳白兔6只、青紫兰兔6只,激光光斑直径为1.2mm,暴露时间为1分钟,激光照射功率白 天津医科大学硕士学位论文兔为800~1800mw,灰兔为80~180mw。记录不同功率时视网膜颜色的改变,从而确定白兔与灰兔阐值下对照激光功率、闽值治疗功率及闻值上损伤功率。 1.2不同功率的Trl,对正常视网膜脉络膜组织的影响:日本大耳白兔2只、青紫兰兔2只,激光光斑直径为1.2mm,暴露时间为1分钟,激光照射功率白兔分别为1000 mw(阂值下对照激光功率)、1200 mw(闽值治疗功率)及1400mw(阂值上损伤功率);灰兔分别为100 mw(阂值下对照激光功率)、110mw (阐值治疗功率)及140 mw(阐值上损伤功率)。于激光照射后7天、28天摘除眼球,酸性福尔马林固定,梯度乙醇脱水,石蜡包埋,连续切片(7林m),苏木素一伊红(HE)染色,光镜观察视网膜组织学变化。 1.3不同脉络膜循环状态时TTT对正常视网膜脉络膜组织的影响:青紫兰兔4只,激光光斑直径为1.2mm,暴露时间为1分钟,激光照射时,右眼利用全视网膜镜加压到出现视乳头变白(脉络膜循环变差),左眼不加压为对照组。激光照射功率为100 mw(闽值下对照激光功率)、1 10 mw(阐值治疗功率)及140 mw(闽值上损伤功率)。于激光照射后7天、28天摘除眼球,同2组光镜观察视网膜组织学变化。 1.4低温预热时了门,对正常视网膜脉络膜组织的影响:青紫兰兔8只,激光光斑直径为3.omm,暴露时间为1分钟,激光功率为250mw照射右眼。24小时后,双眼再次行激光治疗,光斑直径为1.2mm,暴露时间为1分钟,激光功率为100 mw(闽值下对照激光功率)、110mw(闽值治疗功率)及140mw(闽值上损伤功率)。右眼激光斑尽量位于24小时前照射的光斑中央,左眼为对照组。于激光照射后7天、28天摘除眼球,同2组光镜观察视网膜组织学变化。 2临床观察:对19例21只CNV患眼:包括10例AMD12只眼、5例中心性渗出性脉络膜视网膜炎(C EC)5只眼、4例病理性近视(PM)4只眼,行TTT,光斑直径0.smm~2.omm,暴露时l’ed为1分钟,能量90mw~380mw。对比分析治疗前后视力、Amsle:表、眼底血管造影、光学相干断层成像术(ocT) 天津医科大学硕士学位论文及视网膜厚度分析仪(RTA)的检查结果。 结果结果分为动物实验和临床观察两部分。 1动物实验 1.1正常白兔及灰兔进行闽值Tl丁所需的激光功率:白兔的阐值下对照激光功率为I000mW,闽值治疗功率为1200mw,闽值上损伤功率为140OmW;灰兔的闽值下对照激光功率为100mw,闽值治疗功率为11OmW,闽值上损伤功率为140mw。 1.2不同功率的TTT对正常视网膜脉络膜组织的影响:随激光功率的增加视网膜出现颜色改变的同时,光镜下亦出现相应的改变。闽值下对照激光功率时视网膜无颜色及组织学改变。阐值治疗功率视网膜无或有轻微的颜色改变,组织学检查发现早期局部视网膜轻度水肿,除视网膜色素上皮(砂E)少许缺损及视锥视杆细胞的外节有些破碎外,视网膜结构基本正常;晚期水肿消失,神经网膜层结构基本恢复正常,但即E层仍欠平坦。阐值上功率时照射部位视网膜变为白色,组织学检查发现早期RPE层到外核层受损,损伤为不可逆的,晚期瘫痕组织形成。 1.3不同脉络膜循环状态时TTT对正常视网膜脉络膜组织的影响:照射时给眼球一定的压力,使脉络膜循环发生障碍,会加重激光对视网膜的损坏。 1.4低温预热时TTI,对正常视网膜组织的影响:对视网膜先进行一次使其温度升高3℃左右的低温TTT,24小时后再行TTT可减少温热对神经视网膜的损害。但亦发现有时视网膜损?