【摘 要】
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糖尿病神经性疼痛（Diabetic neuropathic pain,DNP）是糖尿病多发性神经病变常见的表现症状,由于其发病机制复杂且尚未完全阐明,所以临床上缺乏有效的治疗方法。临床和动物实验研究表明,表皮内轴突再生性的出芽过程密切参与了DNP的发病机制,然而导致这一现象的潜在分子事件仍不清楚。Netrin-3（Ntn-3）是轴突导向因子Netrin家族的一员,有研究发现Ntn-3优势表达在小鼠
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糖尿病神经性疼痛（Diabetic neuropathic pain,DNP）是糖尿病多发性神经病变常见的表现症状,由于其发病机制复杂且尚未完全阐明,所以临床上缺乏有效的治疗方法。临床和动物实验研究表明,表皮内轴突再生性的出芽过程密切参与了DNP的发病机制,然而导致这一现象的潜在分子事件仍不清楚。Netrin-3（Ntn-3）是轴突导向因子Netrin家族的一员,有研究发现Ntn-3优势表达在小鼠背根部神经节（Dorsal root ganglions,DRG）内的初级感觉神经元中,提示参与感觉功能,但目前对Ntn-3在神经系统中的功能研究尚无报道。本研究聚焦于Ntn-3在DNP的作用。在STZ诱导的小鼠糖尿病模型中,我们发现Ntn-3表达水平与神经性疼痛的严重程度呈负相关关系。在功能缺失性实验中,将Ntn-3基因敲除会加重糖尿病小鼠机械性疼痛和冷痛觉超敏反应,并增强DRG感觉轴突在小鼠足底皮肤内的出芽程度。与体内数据一致,在原代培养的DRG神经元中,敲除Ntn-3会促进糖尿病造模后DRG神经元的轴突生长。在功能获得性实验中,我们利用鞘内注射AAV-Ntn-3在小鼠DRG中过表达Ntn-3,能够显著缓解小鼠的DNP机械痛和冷痛症状,并显著降低DRG感觉轴突在表皮内的出芽程度。综上所述,我们的研究揭示了:DRG神经元内源性的Ntn-3参与调控DNP过程中的表皮内轴突出芽过程,进而在DNP发病过程中扮演关键角色。本研究在国际上首次报道了Ntn-3在周围神经系统的功能,并提示Ntn-3通路可能成为治疗DNP的潜在药物靶点。
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