【摘 要】
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目的:通过建立脑隐球菌肉芽肿动物模型,利用MRI示踪法定量分析并初步探讨大鼠脑细胞外间隙（extracellular space,ECS）结构及功能变化机制,为经ECS途径给药治疗脑隐球菌肉芽肿提供理论依据。方法:本研究选取40只SD大鼠,运用立体定位技术,30只向尾状核注射浓度为1×10~6CFU/ml的新型隐球菌菌悬液10μl,建立脑隐球菌肉芽肿大鼠模型,10只设立空白对照组,不做任何处理。建
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目的:通过建立脑隐球菌肉芽肿动物模型,利用MRI示踪法定量分析并初步探讨大鼠脑细胞外间隙（extracellular space,ECS）结构及功能变化机制,为经ECS途径给药治疗脑隐球菌肉芽肿提供理论依据。方法:本研究选取40只SD大鼠,运用立体定位技术,30只向尾状核注射浓度为1×10~6CFU/ml的新型隐球菌菌悬液10μl,建立脑隐球菌肉芽肿大鼠模型,10只设立空白对照组,不做任何处理。建模大鼠分别于造模后14、21、28天行T1WI、T2WI序列扫描,观察脑内感染情况,以第28天脑尾状核区域形成结节样长T1长T2异常信号影为建模成功标志。建模成功大鼠、空白对照组大鼠行MRI示踪扫描,运用大鼠在体脑ECS图像处理系统分析图像,测量两组大鼠ECS有效扩散系数D*、容积比率α、迂曲度λ、清除速率常数k及半衰期T1/2,运用独立样本t检验比较两组大鼠各参数。结果:至造模后28天,脑隐球菌肉芽肿模型建立成功率为60%;脑隐球菌肉芽肿内部有效扩散系数D*为（3.45±0.15）×10-4mm~2/s,明显大于空白对照组(（3.20±0.17）×10-4mm~2/s,t=2.76,P＜0.05),容积比率α为17.33±0.15%,较空白对照组增大（16.98±0.18%,t=3.71,P＜0.05）,迂曲度λ为1.76±0.04,较空白对照组降低（1.82±0.05,t=-2.70,P＜0.05）,清除速率常数k为（4.33±0.52）×10-4,较空白对照组增大(（3.09±0.82）×10-4,t=3.137,P＜0.05),示踪剂半衰期T1/2为（312.66±136.82）min,较空白对照组明显延长（（97.33±13.39）min,t=3.837,P＜0.05）;脑隐球菌肉芽肿病灶边缘有效扩散系数D*为（2.64±0.12）×10-4mm~2/s,明显小于空白对照组（t=-6.05,P＜0.05）,容积比率α为16.51±0.13%,较空白对照组增大（t=-4.988,P＜0.05）,迂曲度λ为2.00±0.05,较空白对照组增大（t=6.222,P＜0.05）。结论:脑隐球菌肉芽肿内部示踪剂有效扩散系数增大,容积比率增大,迂曲度降低,示踪剂清楚速率增大,示踪剂总体半衰期延长;脑隐球菌肉芽肿边缘有效扩散系数减少,ECS容积比率减小,迂曲度增大。MRI示踪法可提供疾病状态下ECS改变相关信息,为经ECS给药治疗提供理论依据。
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