近年来,肺癌成为世界死亡率最高的恶性肿瘤之一,而其中非小细胞肺癌发病率（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌总数的85%。铂类药物是临床上治疗肺癌的一线用药,然而耐药问题严重制约着铂类药物的治疗效果,影响着患者的生活质量。到目前为止,耐药机制尚未完全诠释。外泌体作为一种新的细胞间交流方式,能够包裹和递送microRNA（miRNA）至受体细胞,从而实现细胞间的信息传递。由于外泌体miRNA与肿瘤细胞耐药密切相关,我们旨在寻找调控NSCLC顺铂耐药的外泌体miRNA,为耐药机制的阐明提供新思路。基于患者血清来源的外泌体获取相对容易,外泌体miRNA有望成为指导精准治疗的良好的生物标志物。在第一章,我们综述了 NSCLC铂类耐药机制和外泌体miRNA功能的研究进展,并阐述了二者的相互关系。NSCLC顺铂耐药与自噬有着密切的相关性,肿瘤细胞自噬水平往往与NSCLC对顺铂的敏感程度呈现负相关。基于miRNA参与自噬通路的调控,外泌体miRNA对受体细胞自噬水平调控可能成为新的耐药机制。在第二章,我们发现在铂类化疗过程中,NSCLC患者血清中外泌体miR-425-3p的水平会随着给药时间以及耐药进程上升。在细胞水平也获得同样结果,顺铂促进敏感细胞株A549外泌体miR-425-3p的表达,且不同耐性程度的A549/DDP耐药株中外泌体miR-425-3p的表达也随着耐药程度增加而上升。这些结果暗示外泌体miR-425-3p可能参与NSCLC顺铂耐性的形成和进展。此外,外泌体细胞共敷和MTT实验表明顺铂诱导供体细胞产生的miR-425-3p能通过外泌体传递至受体细胞,并下调其对顺铂敏感性。在第三章中,我们对顺铂调控miR-425-3p的上游及miR-425-3p调控耐药的下游分子机制进行了探究。首先,我们发现顺铂能激活Wnt/β-catenin通路,降低磷酸化β-catenin（Ser33/37/Thr41）的水平,增加β-catenin稳定性和增强c-Myc转录因子表达。其次我们通过CHIP和荧光素酶实验证明c-Myc转录因子直接结合于miR-425-3p启动子而开启该基因调控的下游信号。最后,我们发现miR-425-3p能通过外泌体靶向周围细胞的AKT1 mRNA表达而引发细胞自噬,进而拮抗凋亡信号,最终导致细胞顺铂耐受。综上所述,本文首次揭示了 NSCLC患者铂类耐药与血清外泌体miR-425-3p紧密相关。我们发现miR-425-3p是以外泌体为媒介来发挥诱导耐药作用。通过顺铂调控miR-425-3p上游机制的研究,提示我们c-Myc能够作为一个潜在的靶点实现对NSCLC的治疗。此外,miR-425-3p有望成为一个合适的生物标志物用于监控NSCLC患者对铂类药物治疗的反应。