CT引导下介入治疗新技术对猪正常胰腺影响的实验研究

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第一部分CT引导下热化疗对猪正常胰腺影响的实验研究目的:观察CT引导下热化疗对猪正常胰腺的影响,以有无确切坏死灶、发生急性重症胰腺炎、胰瘘、肠道粘连梗阻及死亡等并发症指标来探讨热化疗治疗胰腺肿瘤的安全性、可行性及有效性。材料和方法:正常家猪12只,术前12小时禁食水,术前麻醉动物,取仰卧位固定。穿刺部位选择胰尾(猪胰腺尾部最厚),于预定进针点处贴金属标记后行CT平扫定位,结合CT图像确定进针点和最佳穿刺路径,精确测量穿刺角度及深度。热化疗采用5-FU加热至80℃,2分钟内注入80℃5-FU 10ml(内含5-FU 750mg),干预后1h、第3d、7d和14d复查胰腺CT及MRI,并于术前、术后12h、3d、7d和2w测定血清淀粉酶,从第3日开始,每次复查后均处死4只猪,最后进行影像、大体病理和HE染色对比分析研究。结果:热化疗治疗后第3d,猪胰尾部坏死灶最明显,7d至14d胰尾坏死灶逐渐缩小。术后3d血清淀粉酶水平最高,7d较前减低,14d接近正常水平。影像检查结果与大体病理相符合。除一头猪出现血清淀粉酶显著升高,考虑诊断为胰腺炎外,余实验猪未出现血清淀粉酶显著升高、肠粘连、胰瘘及死亡等严重并发症。结论:CT引导下热化疗可以安全的在猪正常胰腺造成明确的局灶性坏死,而且无严重并发症发生,值得临床上进一步研究并推广应用。第二部分CT引导下射频消融对猪正常胰腺影响的实验研究目的:观察CT引导下射频消融术对猪正常胰腺的影响,以有无确切坏死灶、发生急性重症胰腺炎、胰瘘、肠道粘连梗阻及死亡等并发症指标来评估CT引导下射频消融技术治疗胰腺肿瘤的安全性、可行性及有效性。方法:正常家猪12只,使用直径3mm(15G)多电极穿刺针,在CT引导下刺入胰腺腺体内,穿刺达预定深度后再次扫描确定针尖位置,旋动穿刺针尾部旋钮使针鞘内十枚电极“伞状”探出,控制其直径不超过2cm,然后与美国RF-2000射频治疗仪相连接,开始射频治疗,治疗区中心温度不低于80℃,整个治疗过程由计算机控制能量输出与阻抗,持续治疗6分钟。干预后1h、第3d、7d和14d复查胰腺CT及MRI,并于术前、术后12h、3d、7d和2w测定血清淀粉酶,从第3日开始,每次复查后均处死4只猪,最后进行影像、大体病理和HE染色对比分析研究。结果:射频消融治疗后影像学检查提示治疗区见小片状低密度无强化坏死灶,第3d坏死灶最明显,7d至14d胰尾坏死灶逐渐缩小。术后3d血清淀粉酶水平最高,7d较前减低,14d接近正常水平,影像检查结果与大体病理相符合。除一头猪出现明显胰腺炎表现外,余实验猪未出现胰腺炎、肠粘连、胰瘘及死亡等严重并发症。结论:CT引导下射频消融可以安全的在小猪正常胰腺上造成明确的局灶性坏死,无严重并发症发生,对于中晚期胰腺癌患者,值得临床上进一步研究应用。第三部分CT引导下射频消融术和CT引导下热化疗对猪正常胰腺影响之间的比较研究目的:通过对小猪正常胰腺进行CT引导下射频消融术和CT引导下热化疗干预治疗,对两种介入治疗方法的安全可行性以及对胰腺的损伤机理进行比较研究。材料和方法:24头小猪完全随机方式分为热化疗组和射频消融组,每组12头,再按照处死时间段不同分为3小组,分别为3d、7d和2w组,每小组各4头,各组进行热化疗或射频消融后,分别于术前、术后12h、3d、7d和2w测定血清淀粉酶,术后1h、3d、7d和2w利用CT扫描测定坏死灶面积,分别于3d、7d和2w三个时间段每次处死4头小猪,并取大体病理,进行HE染色,与光镜下观察坏死情况,最后对两种方法不同时间段的血清淀粉酶、CT检查测得的病灶大小和并发症发生率大小分别进行统计学分析。结果:①两组相应时间段血清淀粉酶之间的比较:术前、术后12h及术后7d血清淀粉酶水平无明显统计学差异,P>0.05;术后3d血清淀粉酶有统计学差异,P<0.05。②两组相应时间段CT检查测定的坏死灶大小之间的比较:术后1h、术后3d、术后7d及术后2w所有时间段两组CT测定坏死灶大小均有统计学差异,P<0.05。③两组HE染色表现的比较:各时间段的病理切片均发现了明确的坏死灶,3d病理切片显示胰腺组织及脂肪组织出血、坏死,周围大量炎细胞浸润;7d病理切片显示坏死灶周围炎细胞有所减少,2w显示坏死区呈红染无结构区,周围纤维组织增生,少量炎细胞浸润。④两组并发症发生率比较:两组实验小猪各12头,实验干预后各有1头小猪血清淀粉酶显著升高,考虑诊断为胰腺炎症,两组并发症发生率无明显统计学差异。结论:①CT引导下射频消融术组中干预后3d血清淀粉酶水平高于热化疗组(P<0.05),因此RFA治疗中出现胰腺炎的潜在机会比CT引导下热化疗要大;②一次性治疗,相对于CT引导下热化疗,CT引导下射频消融术后造成的各时间段坏死灶面积比CT引导下热化疗造成的要大(P<0.05),因此应该更适合于较大肿瘤的治疗,但是在不同肿瘤直径与治疗范围、治疗时间的相关性,以及如何控制治疗区域温度方面,仍需进一步研究。③每组12头实验小猪中各只有1头小猪干预后血清淀粉酶显著升高,考虑诊断为胰腺炎,两组并发症发生率都比较低,因此安全可行性都比较高,值得临床上进一步推广应用。
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