PAI-1、t-PA、u-PA、u-PAR在支气管哮喘患者外周血及诱导痰中的表达及意义

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目的:探讨纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物及其受体(u-PA、u-PAR)四项指标在支气管哮喘(简称哮喘)患者中的表达及意义,分析PAI-1、t-PA、u-PA和u-PAR与肺功能的相关性。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测哮喘急性发作者(发作组)29例、缓解者(缓解组)26例及正常对照组(对照组)15例外周血和诱导痰中PAI-1、t-PA、u-PA和u-PAR的水平,同期测量发作组与缓解组的肺功能(FEV1.0占预计值%, FEV1%pred),并与正常对照组比较。结果:(1)哮喘急性发作期,血浆PAI-1、u-PAR[(91.67±9.28) ng/ml, (0.650±0.154) ng/ml]水平较对照组[(59.80±16.88) ng/ml, (0.478±0.165 ng/ml)]明显升高(p<0.01);哮喘缓解期,血浆PAI-1、u-PAR水平[(84.15±14.60)ng/ml, (0.677±0.189)ng/ml]较对照组仍明显升高(p<0.01)。而哮喘急性发作期,血浆u-PA、t-PA[(0.098±0.020)ng/ml,( 24.47±10.23) ng/ml]与对照组[(0.088±0.023)ng/ml,(26.14±6.32)ng/ml]相比差异无统计学意义(p>0.05),经治疗缓解后血浆u-PA、t-PA[(0.090±0.020)ng/ml, (22.63±7.24)ng/ml]水平与对照组相比差异也无统计学意义(p>0.05)。(2)哮喘急性发作期,诱导痰PAI-1、u-PAR水平[(23.32±21.64)ng/ml, (0.766±0.272)ng/ml]较对照组[(5.99±5.04)ng/ml,(0.516±0.197)ng/ml]明显升高(p<0.01);哮喘缓解期,诱导痰PAI-1、u-PAR水平[(17.23±9.40)ng/ml,(0.700±0.271)ng/ml]较对照组仍明显升高(p<0.05)。而急性发作期,诱导痰u-PA、t-PA水平[(0.287±0.235)ng/ml,( 7.68±3.46)ng/ml]与对照组[(0.239±0.322)ng/ml,( 10.35±7.47)ng/ml]相比差异无统计学意义(p>0.05),经治疗缓解后诱导痰u-PA、t-PA水平[(0.251±0.276)ng/ml,(9.88±4.68)ng/ml]较急性发作时虽有所下降但差异无统计学意义,与健康对照组相比差异无统计学意义(p>0.05)。(3)哮喘急性发作组与缓解组各指标与FEV1%pred行相关性分析,缓解组血浆及痰液PAI-1与FEV1%pred呈负相关(r分别为-0.659,-0.756,p<0.01)。(4)缓解组血浆及痰液各指标与病程长短行相关性分析,血浆及痰液PAI-1水平与病程长短正相关(r分别为0.421,0.454, p<0.05)。结论:哮喘急性发作期患者血浆和痰液PAI-1、u-PAR水平明显升高,经治疗缓解后仍高于正常,而u-PA、t-PA无明显变化;缓解期PAI-1水平与FEV1%pred呈负相关,与哮喘的病程正相关,提示PAI-1、u-PAR可能参与了哮喘气道慢性炎症的病理生理过程。
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