冠盖藤治疗膝骨性关节炎血瘀的作用机理研究

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[目的]研究冠盖藤水提物对大鼠膝骨性关节炎COX2、NO、iNOS表达及关节组织形态学的影响;研究冠盖藤提取物相伍土鳖虫提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学以及对膝骨性关节炎大鼠纤溶系统tPA、PAI的影响;探讨活血化瘀功效治疗膝骨性关节炎的作用机制,为临床治疗膝骨性关节炎提供新的思路和方法。[方法]1.研究冠盖藤水提物对膝骨性关节炎大鼠血液及关节液COX2、NO、iNOS含量的影响。将SD大鼠分为正常对照组、模型组、阳性组(硫酸氨基葡萄糖组)、冠盖藤中、高剂量组,制备4%木瓜蛋白酶溶液与0.3mol/L半胱氨酸溶液(1:1)的混合液,分别于第1、3、7d注入SD大鼠右膝关节造模,每次20μL。冠盖藤中、高剂量组以4.62g生药/kg、9.24g生药/kg,阳性组以0.15g/kg硫酸氨基葡萄糖分别灌胃,正常对照组和模型组分别予以等量蒸馏水;连续给药4周后,进行指标测定。探讨冠盖藤水提物对大鼠膝骨性关节炎COX2、NO、iNOS表达及关节组织形态学的影响。2.冠盖藤提取物相伍土鳖虫提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响:采用皮下注射大剂量盐酸肾上腺素和冰水刺激制备急性血瘀模型,检测大鼠血液流变学指标;复制膝骨性关节炎模型,检测大鼠血浆中tPA、IPAI含量变化。[结果]1.冠盖藤中、高剂量组血液及关节液中COX2、NO、iNOS含量明显低于模型组;组织学观察能有效抑制关节软骨组织形态的改变,间接保护软骨细胞和促进受损软骨细胞恢复的作用。2.冠盖藤单独用药组、冠盖藤相伍土鳖虫用药组均能不同程度的改善急性血瘀模型大鼠血液流变学指标:冠盖藤高剂量(水/醇)组改善大鼠血液流变学的效果优于低剂量(水/醇)组,相伍用药组优于冠盖藤单独用药组。除冠盖藤低剂量(水/醇)组外,各用药组与模型组比较都可使血浆中tPA含量增多,PAI含量减少,降低PAI/tPA比值,且这一作用效果相伍用药组明显优于冠盖藤单独用药组。两药相伍应用能更好的改善血液流变学及纤溶系统活性,对膝骨性关节炎引起的纤溶系统活性下降起到一定程度的改善作用。[结论]冠盖藤水提物能有效抑制血液及关节液中COX2、NO.、iNOS表达,保护软骨细胞和促进受损软骨细胞恢复的作用。与土鳖虫提取物相伍有改善血液流变学的作用,通过调节血浆tPA, PAI水平,达到改善骨性关节炎的血瘀症状。为进一步研究冠盖藤单独用药及相伍用药治疗关节炎提供基础。
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