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本研究分两部分。第一部分为临床回顾性研究,对于接受胸部恶性肿瘤放疗伴或不伴化疗的患者,在控制V20、V30、MLD在安全阈值内的基础上,分析V5对于放射性肺损伤发生的预测作用；第二部分为建立放射性肺损伤兔模型,设定不同V5时,是否发生放射性肺损伤及相应TGF-β1、TNF-α含量。第一部分V5对放射性肺损伤发生预测价值的临床研究[目的]对于接受胸部放疗的恶性肿瘤患者,V20, V30、MLD等剂量体积参数是放射性肺损伤发生的风险预测因子。然而在临床诊疗过程中,在限制上述参数后,仍有部分患者发生放射性肺损伤,文献复习提示V5是潜在的风险预测因子。本研究将探讨V5作为预测因子在放射性肺损伤的作用。[方法]采用回顾性研究方法,收集2011年1月至2012年12月在江苏省苏北人民医院肿瘤科接受胸部放射治疗恶性肿瘤患者共100例进行分析。其中,食管癌86例、肺癌14例；搜集临床资料包括基本资料(年龄、性别等)、体力状态评分(ECOG评分)、治疗方案(是否合并序贯、同步化疗)、放疗方案中剂量体积参数(V5-V30、MLD等)、患者随访资料(治疗前后胸部CT、生存状况等)。放射性肺损伤评级采用通用不良反应术语标准4.0版。统计方法采用交叉制表、独立样本t检验二分类Logistic回归模型及ROC曲线描绘。[结果]统计分析表明50%患者发生0-1级放射性肺炎,发生2级、3级、4级放射性肺炎患者分别为44%、4%、2%,没有发生死亡病例。年龄、性别、ECOG评分、合并化疗与否等临床参数在0-1级和2-4级放射性肺炎组无统计学差异。V5的ROC曲线表明曲线下面积为0.627(P=0.034),具有显著统计学差异。当V5<50%对比V≥50%,2级以上放射性肺炎发生率为33.3%和59.36%(P<0.05)。[结论]在本研究中,对于接受胸部放射治疗的恶性肿瘤患者,应用常规的三维适形或调强放疗技术,发生0-1级、2级、3级、4级放射性肺炎分别为50%、44%、4%、2%。在V20、V30、MLD等确定风险相关因子控制在安全范围内时,V5被证明与发生放射性肺炎相关,其ROC曲线表明AUC为0.627(P=0.034)。进一步分析表明,当V5<50%对比V5≥50%,2级以上放射性肺炎发生率为33.3%和59.36%(P<0.05)。V5可作为新的风险预测因子预测放射性肺炎发生,50%视为“门槛值”。第二部分V5与放射性肺损伤发生相关性的实验研究[目的]建立放射性肺损伤兔动物模型,通过限定不同V5值,测定肺组织中TNF-α、TGF-β1的表达情况,考察其与放射性肺损伤发生的相关性。[方法]健康新西兰种大白兔30只,实验组25只,共5组,每组5只,分别设定V540%、50%、60%、70%、80%,对照组5只,假性照射,每只均进行CT模拟、靶区勾画、计划制作并进行照射,6MV能量射线,3野IMRT,等中心照射,全肺剂量30Gy/3F。观察至八周后解剖,分别进行行HE染色、TGF-β1、TNF-α的检测。使用统计学软件SPSS(Version17.0SPSS Inc., Chicago, IL, USA)进行统计分析。数据采用均数±标准差(x±s)表示,各组均数比较行单因素方差分析,两两比较采用SNK检验。检验水准α=0.05。[结果]病理染色提示自V550%开始出现放射性肺炎病理学改变。所有实验组TGF-β1、TNF-α较对照组表达增强,且与V5正相关。TGF-β表达情况：V540%组与70%、80%组有统计学差异(P<0.05),但与50%、60%及对照组无差别；除V540%外,所有实验组均与对照组有显著统计学差异(P<0.05)。TNF-α表达情况：V580%与70%和对照组有差异,其余各组两两间均无统计学差异。[结论]当V5控制在40%时可减少放射性肺损伤的发生,预测放射性肺损伤发生的V5“门槛值”在50%附近。