本文以提高国内渗透泵制剂产业化程度为主体思路，从解决和简化制约国内渗透泵制剂产业化的关键技术——激光打孔技术入手，应用三种新型的制剂技术（原位致孔技术、双面打孔技术和异步释放技术）分别对适合于水溶性药物和难溶性药物的三种结构的渗透泵制剂（单层渗透泵、推拉式渗透泵和三层渗透泵）进行了研究，旨在解决或简化渗透泵制剂生产中的激光打孔过程，从而使更多的渗透泵制剂迅速走向市场。原位致孔技术可以使单层渗透泵制剂的释药孔在压片和包衣过程中自然形成，从而避免渗透泵制剂在生产过程中对激光打孔机的依赖，然而，自该技术问世以来，国内外却鲜有关于该技术的研究报道。因此，本文以水溶性药物盐酸普萘洛尔为模型药物，制备了原位致孔盐酸普萘洛尔单层渗透泵，采用单因素研究的方法从片芯处方、衣膜处方和制备工艺三个方面对影响盐酸普萘洛尔释药行为的因素进行了考察；应用相似因子法（f₂）对不同处方下的释药曲线进行了比较，并在此基础上得到了最优处方；在最优处方下，对分别采用原位致孔技术和机械打孔技术制备的盐酸普萘洛尔单层渗透泵片进行了释放度考察，结果表明二者的体外释药行为相似（f₂=73.6），说明采用原位致孔的方法能够达到与机械打孔方法基本相同的释药效果。在推拉式渗透泵的生产过程中，需要向片芯中加入颜料并且结合颜色识别装置的使用以辨别出含药层和助推层，从而确保将释药孔打在含药层一侧的衣膜上。原位致孔技术虽然能够解决单层渗透泵的激光打孔问题，但却无法应用于难溶性药物所通常采用的推拉式渗透泵中。因此，本文以难溶性的格列齐特为模型药物，在传统型推拉式渗透泵的基础上，设计并制备了双面打孔型推拉式渗透泵；通过单因素研究从含药层处方、助推层处方、衣膜处方、释药孔性质、压片工艺以及体外释药条件六个方面，对影响双面打孔格列齐特推拉式渗透泵片释药行为的因素进行了详细的考察，同时，应用相似因子法对以上各种因素下双面打孔型推拉式渗透泵和传统型推拉式渗透泵释药特点的异同进行了系统的研究；在此基础上，通过对双面打孔型推拉式渗透泵含药层和助推层黏度的测定，结合流体力学中的Poiseuille层流定律方程，对双面打孔格列齐特推拉式渗透泵片的释药机理进行了较为深入的探讨。由于在双面打孔推拉式渗透泵的生产过程中，只需在片剂的两侧同时打孔即可，因此不需要颜料和颜色识别装置的使用，从而大大简化推拉式渗透泵的处方和打孔工艺。三层渗透泵由于两个含药层分布在片芯的两侧，因此激光打孔过程中同样不需要进行颜色识别。本文的第三章中，设计并制备了一种新型的异步释放格列齐特三层渗透泵片，该三层渗透泵片能在初期几个小时内以较快的速率释放模型药物，而在随后的时间里缓慢的释放模型药物。本研究通过药动学方程的计算，预测了异步释放情况下格列齐特单剂量给药后血液中的药量，并以此为依据，设计了异步释放格列齐特三层渗透泵片中两个含药层中所载药量与各自控释时间；在此基础上，通过综合控制两个含药层的重量差异、两个含药层的黏度差异和包衣膜的厚度，对实现三层渗透泵片中两个含药层分别以不同速率释放药物的方法进行了研究。实验结果表明，通过异步释放技术的使用，可以使渗透泵制剂的释药曲线多样化，同时，该方法还可以在确保最终释药曲线不变的前提下，对三层渗透泵制剂中三个物料层的重量进行分别调节，从而得到最适合于三层压片机打片的三层渗透泵处方。本文采用高效液相色谱法，以自制的传统型格列齐特推拉式渗透泵片为参比制剂，以自制的双面打孔格列齐特推拉式渗透泵片和异步释放格列齐特三层渗透泵片为受试制剂，对三种格列齐特渗透泵制剂进行了beagle犬体内药物动力学研究。实验中，采用三交叉设计，对6只健康beagle犬体内血药浓度进行了实际测定，单剂量给药的实验结果表明：传统型格列齐特推拉式渗透泵片、双面打孔格列齐特推拉式渗透泵片和异步释放格列齐特三层渗透泵片的血药浓度曲线下面积AUC分别为178.2±25.9、180.8±24.0和164.7±21.2（μg·h／ml）；对于传统型格列齐特推拉式渗透泵片和双面打孔格列齐特推拉式渗透泵片，最大血药浓度C_max分别为8.48±1.63和9.12±1.87（μg／ml）、达峰时间Tmax分别为10.33±0.82和10±0.00（h），而对于异步释放格列齐特三层渗透泵片，其血药浓度曲线图中并无药“峰”出现，而是以“坪”的形式出现，4～12小时之间的坪浓度约为7μg／ml。本文还对三种格列齐特渗透泵片的体内外相关性进行了评价。