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目的:熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前治疗原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)的首选药物,但仍有部分患者应答不良。既往研究表明UDCA联合非诺贝特可改善此类患者肝功能及免疫学指标,但对于联合非诺贝特治疗后不良反应及生存率的报道却不尽相同,故本文通过meta分析的方式评价UDCA联合非诺贝特治疗对UDCA应答不良的PBC患者的有效性及安全性,以指导PBC临床用药。 方法:以“fenofibrate”、“Primary biliary cirrhosis”、“Primary biliary cholangitis”等为英文关键词;“非诺贝特”、“原发性胆汁性胆管炎”、“原发性胆汁性肝硬化”等为中文检索词,通过计算机检索2018年12月之前Embase、PubMed、The Cochrane Library及万方、维普、中国知网数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc,CBMdisc)收录的关于非诺贝特治疗对UDCA治疗欠佳的PBC相关文献。分别由两名研究员对检索出的文献进行筛选、提取数据,其中提取的临床疗效指标为症状、生化指标、生存率等,然后采用Cochrane评价手册进行文献质量评价。对于纳入的研究应用RevMan5.3软件进行统计处理,首先进行异质性检验,根据异质性大小选择不同效应模型分析,连续性变量用均数差(Mean difference,MD)表示,二分类变量用比值比(Odds ratio,OR)表示,同时计算两种类型资料的95%可信区间(95%confidence interval,95%CI),制作森林图,并对结果进行分析。 结果:最终纳入10篇文献,总计534例患者,其中单用 UDCA治疗有294例,UDCA联合非诺贝特治疗有240例。Meta分析结果如下:(1)瘙痒症状:UDCA联合非诺贝特治疗比单用UDCA治疗改善瘙痒症状有优势(OR=11.84,95%CI(2.69,52.14),P=0.001)。(2)ALP:UDCA联合非诺贝特治疗与单用UDCA治疗相比,可以更有效降低ALP水平(MD=-124.08U/L;95%CI(-145.55,-102.61);P<0.00001)。(3)γ-GT:UDCA联合非诺贝特治疗与单用UDCA相比降低γ-GT更有效(MD=-137.75U/L;95%CI(-222.25,-53.25);P=0.001)。(4)ALT:UDCA联合非诺贝特治疗降低ALT水平较单用UDCA治疗有优势(MD=-19.91U/L,95%CI(-30.88,-8.95);P=0.0004)。(5)AST:UDCA联合非诺贝特治疗降低AST水平明显优于单用UDCA治疗(MD=-12.11U/L;95%CI(?17.70,-6.53);P<0.0001)。(6)IgM:UDCA联合非诺贝特治疗与单用UDCA治疗相比可有效降低IgM水平(MD=?78.65g/L;95%CI(-91.50,-65.80);P<0.00001)。(7)TBil:与单用UDCA治疗相比,联合非诺贝特治疗不能有效降低患者血清TBil水平(MD=?5.56umol/L;95%CI:(?12.21,1.09);P=0.10)。(8)ALB:UDCA联合非诺贝特治疗可以明显升高ALB水平(MD=1.41g/L;95%CI(0.06,2.76);P=0.04)。(9)TC:与单用UDCA相比,联合非诺贝特治疗降低TC更有效(MD=-0.62mmol/L;95%CI(-1.10,-0.13);P=0.01)。(10)TG:联合非诺贝特治疗在降TG作用方面表现出明显有优势(MD=-0.43mmol/L;95%CI(-0.61,-0.25);P<0.00001)。(11)Cr:UDCA联合非诺贝特治疗较单用UDCA治疗Cr升高明显(MD=6.09umol/L;95%CI(0.56,11.61);P=0.03)。(12)应答率:UDCA联合非诺贝特治疗较单用UDCA治疗应答率更高(OR=3.50,95%CI(2.06,5.97); P<0.00001)。(13)GLOBE评分:UDCA联合非诺贝特可以有效降低GLOBE评分(MD=-0.35;95%CI(-0.60,–0.10);P=0.006),同时可以改善预测非肝移植生存率值,其中5年生存率(MD=0.10;95%CI(0.03,0.16;P=0.004),10年生存率(MD=0.14;95%CI(0.11,0.17);P<0.00001),15年生存率(MD=0.12;95%CI(0.07,0.17);P<0.00001)均有所提高。(14)不良反应:UDCA联合非诺贝特治疗较UDCA治疗可能出现更多的不良反应(OR=12.54;95%CI(3.40,46.22);P=0.0001)。 结论:UDCA联合非诺贝特治疗可以改善对UDCA应答不良的PBC患者的症状、生化指标、免疫功能和预后,但是也更容易发生不良反应,同时是否能改善组织学有待进一步研究。