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目的:研究低频超声能否增强双氢青蒿素(DHA)对前列腺癌PC-3细胞种植瘤的致凋亡作用,并探讨其对DHA诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡增敏作用的机理。 方法:采用前列腺癌PC-3细胞建立裸鼠种植瘤模型,20只实验裸鼠随机分为4组:空白对照组、单纯DHA组、单纯超声组和超声+DHA组,经过13天共计7次药物或加超声干预后,采用光镜HE染色和透射电镜观察肿瘤组织形态学;免疫组织化学法检测凋亡相关基因Bc1-2、Bax、VEGF、Caspase-3及CHOP的表达水平。 结果:观察瘤体外形见空白对照组与单纯超声组肿瘤体积稍大,切开瘤体见内部均有明显液化坏死区域,光镜和电镜观察可见DHA组和超声+DHA组电镜有数量不等、程度不同的凋亡和坏死细胞,超声+DHA组凋亡细胞数量最多,且可见较多凋亡小体和自噬细胞;免疫组化结果显示超声+DHA组、单纯DHA组和单纯超声组的Bc1-2及VEGF表达均低于空白对照组(P<0.05),超声+DHA组与DHA组及超声组比较差异均有统计学意义,单纯超声组与空白对照组之间平均光密度值差异有统计学意义(P<0.05),超声组和DHA组之间平均光密度值差异无统计学意义(P>0.05);超声+DHA组、DHA组和超声组的 Bax、Caspase-3及CHOP表达均高于空白组,超声+DHA组与对照组及超声组比较差异均有统计学意义(P<0.05),超声与空白组之间平均光密度值差异有统计学意义(P)<0.05),超声组和DHA组之间平均光密度值差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:对正常细胞不致明显损伤的低频超声,可致前列腺癌PC-3种植瘤细胞相关凋亡基因的改变,DHA可单独致PC-3细胞凋亡及相关基因的改变,超声能明显增强DHA诱导前列腺癌PC-3种植瘤细胞凋亡作用,通过上调Bax、Caspase-3,下调Bc1-2、VEGF,其作用机理可能是通过增加细胞膜的通透性,提高细胞内药物浓度;DHA能上调CHOP蛋白的表达,说明DHA诱导PC-3细胞凋亡可能与内质网应激有关。