【摘 要】
：
氧化还原平衡对生命体正常的生理过程具有重要的意义,氧化还原分子含量的异常与许多疾病密切相关。因此,发展用于实时原位检测细胞和活体内氧化还原分子的技术具有十分迫切的需求。与传统的检测方法相比,有机分子探针兼具高时空分辨及高灵敏性等优点,可以实现对细胞及活体内物质的无损、实时成像检测,在生物医学领域得到了广泛的应用。然而,现有探针的成像深度以及选择性仍有提高的空间,发展具有更强组织穿透深度的分子探针存
论文部分内容阅读
氧化还原平衡对生命体正常的生理过程具有重要的意义,氧化还原分子含量的异常与许多疾病密切相关。因此,发展用于实时原位检测细胞和活体内氧化还原分子的技术具有十分迫切的需求。与传统的检测方法相比,有机分子探针兼具高时空分辨及高灵敏性等优点,可以实现对细胞及活体内物质的无损、实时成像检测,在生物医学领域得到了广泛的应用。然而,现有探针的成像深度以及选择性仍有提高的空间,发展具有更强组织穿透深度的分子探针存在着巨大的挑战。为此,本文以BODIPY染料为母体,通过对其2号位引入吸电子基团,设计合成了小分子光声探针AZB-1,AZB-2及小分子荧光探针B-1,B-2,分别对ONOO-,HSO3-以及S2-进行选择性识别,并成功在活体及活细胞内实现了对这三种氧化还原小分子化合物的光声和荧光成像。具体工作如下:（1）光声探针AZB-1的合成及其对活体内ONOO-检测与成像针对现有的荧光探针在检测ONOO-时存在易受其他氧化物质干扰以及难以深入组织内部的不足,我们设计合成了两种基于Aza-BODIPY基团的光声探针AZB-1,AZB-2。实验证明,通过在Aza-BODIPY发色团的2号位引入共轭的α，β不饱和强吸电子基团,可以有效阻断该类化合物的辐射跃迁途径并提高分子激发态的非辐射跃迁,探针以发热的形式释放激发态能量,产生较强的光声信号。探针AZB-1的最大吸收波长在660 nm处,对ONOO-具有良好的灵敏度,光声信号可以通过与ONOO-的反应而淬灭,可作为“开-关”式光声探针。利用该探针成功实现了在类风湿关节炎模型的小鼠体内ONOO-的检测与成像分析。（2）荧光探针B-1,B-2的合成以及对HSO3-和S2-进行检测与成像比率型荧光探针能够有效减少检测环境等方面产生的实验误差。我们通过在BODIPY发色团2号位引入3-乙基苯并噻唑以及1-乙基-3,3-二甲基吲哚鎓基团,分别设计合成了两种“比率型”荧光探针B-1,B-2。实验发现B-1探针对于HSO3-具有良好的选择性与灵敏度,其对HSO3-具有比率型的响应。当与HSO3-反应后,探针在586 nm处的荧光值下降,在520 nm处的荧光值上升,两个波长的荧光比值与加入的HSO3-浓度之间存在良好的线性关系。B-2探针对于S2-具有良好的选择性和灵敏度,当与S2-反应后,其在592 nm处荧光值下降,在520 nm处荧光值上升。此外,利用B-1和B-2探针在MCF-7细胞内分别实现了对HSO3-和S2-的检测与荧光成像,证明了这两种荧光探针能够为检测细胞内还原小分子化合物提供一个有效的平台。
其他文献
目的:探究左卡尼汀对老年血液透析患者血脂的影响及左卡尼汀对老年血液透析患者血脂的改善是否具有一定的时间效应。方法:选取2018年1月至2018年12月期间在我院血液透析室行规律血液透析的病人60例,年龄在6078岁（68.83±5.34）之间,透析龄至少一年以上,随机分为对照组和观察组,每组30例。两组病人基线资料相比较,差异无统计学意义（P>0.05）,存在可比性。对照组给予常规血液透析,每周2
结构和活性是天然产物研究的重点和难点。其中,结构解析是天然产物后续研究的重要基础,同时也是研究中最重要的环节之一。一些传统的研究方法因为有诸多的缺陷而导致天然产物的结构和活性研究面临一些困境。在过去的十多年中,伴随着量子化学理论与计算机硬件、软件的不断发展,量子化学应用在天然产物研究中的方法也日趋成熟,这些方法往往在较小的计算成本下就可以获得比较理想的计算精度,是对传统天然产物研究方法的重要补充。
目的:探讨先天性白内障手术后再手术的原因及相关危险因素,为先天性白内障的手术时机决策提供参考。方法:回顾性队列研究。收集2009年1月～2018年12月于青岛眼科医院就诊并行先天性白内障手术以及术后再次入院手术治疗的患者资料（按计划行二期人工晶体植入的患者除外）,手术采用相同型号白内障超声乳化系统和25G显微玻璃体切割系统,分析先天性白内障患者临床资料,包括首诊原因及白内障类型,以及白内障手术后再
STEAM教育强调在探究真实问题的情境中融合科学、技术、工程、艺术和数学等多学科领域知识,以此来培养具备STEAM素养的创新型复合人才。近年来,国内不断探索和建立新型教育体系,STEAM教育也愈发受到重视,因此,研究人员积极开展STEAM教育理论和实践的研究,尝试为我国基础教育融入STEAM教育理念提供思路和解决方案。本研究以2012年山东教育出版社出版的《义务教育教科书·化学》（以下简称鲁教版化
目的在胃肠道疾病中,胃癌（Gastric Cancer,GC）属于发病率很高的恶性肿瘤,常发现于胃黏膜上皮部位,死亡率位列癌症第二位。近年来人们对胃癌的研究不断有新的认识,但是对于其早期诊断、发病机制以及生物标志物研究方面仍不清楚。长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）是癌症进展的重要调控因子,对基因的表达起到一定的调节作用。lncRNA的调控变化已被报道与癌症的发
目的心肌细胞凋亡的失衡与急性心肌梗死以及再灌注导致的心肌损伤病理过程关系密切,同时心肌细胞凋亡常常伴随线粒体的形态改变,如线粒体分裂,但目前对此尚未完全研究透彻。Piwi互作RNA（Piwi-interacting RNA,piRNA）作为一类新型非编码小RNA,已被证明在癌症、衰老以及心血管疾病中具有重要的作用,但piRNA在心脏疾病中的作用仍有待充分阐明。预实验结果显示,与假手术（Sham）组
研究目的:氧化应激是指机体内部氧化与抗氧化反应系统失衡的一种状态,过量的活性氧（reactive oxygen species,ROS）会攻击具有重要生理学功能的大分子物质（如膜磷脂,蛋白质,DNA等）,对细胞的结构与功能造成损伤甚至会导致细胞死亡,即氧化应激损伤。氧化应激损伤参与多种心血管疾病的病理过程,如在心脏缺血-再灌注（ischemia/perfusion,I/R）损伤中,氧化应激损伤是最
研究背景:弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤的最常见类型,其特征是高度异质性。通常使用标准化疗方案RCHOP（利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）治疗,然而,仍有30%–40%的患者最终会复发或对R-CHOP方案无效,预后较差,两年总生存率仅为20%–40%。《中国药典》中记载中药栀子（Gardenia jasm
目的:为了探讨女性孕前体质量指数、孕期体质量指数增长与妊娠结局的关系,本研究对孕前体质量指数不同及孕期体质量指数增长不同的人群分别进行研究,通过分析不同孕前体质量指数以及孕期体质量指数增长不同的人群中妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、早产儿、巨大儿等不良妊娠结局发生率的不同,探讨不同孕前体质量指数及孕期体质量指数增长对不良妊娠结局的影响,为预防孕期并发症以及减少孕期不良妊娠结局提供依据。方法:选择201
目的:通过回顾性分析,研究胎盘位置（除外前置胎盘）对不良妊娠结局的影响,探讨将胎盘位置作为高危妊娠辅助筛查指标的可行性,为高危妊娠的早预防、早发现、早干预提供参考依据。方法:以2019年09月至2020年01月在青岛市妇女儿童医院产科中心分娩的单胎妊娠孕妇为研究对象开展回顾性队列研究,纳入符合研究标准的孕妇共2756例。根据分娩前胎盘位置的不同分为典型组（包括前壁和后壁胎盘,n=2381）和非典型