目的:探究左归丸与右归丸调控TLR4/My D88/NF-κB信号通路中TLR4、IKK蛋白表达水平与IL-1β的表达水平,讨论左归丸与右归丸影响骨关节炎的作用机制。材料与方法:本实验选取8月龄的SPF级别Wistar大鼠40只（250±20g）,雌鼠与雄鼠各20只,使用数字随机法分组,分为正常组、模型对照组、左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组,每组各8只大鼠（雌雄各4只）。造模方法为膝关节腔注射0.1ml浓度为10%的木瓜蛋白酶溶液,每隔两天造模一次,共进行三次造模,每次造模后驱赶大鼠30分钟,用此方法对模型对照组、左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组大鼠进行模型复制。模型复制成功后分别对五组大鼠进行相应干预。对正常组、模型对照组正常饲养,不做干预。左归丸组开始给予经口灌胃左归丸药物干预,按照7.8g/kg体重经口灌胃左归丸悬液,每日一次,连续四周。右归丸组开始给予经口灌胃右归丸药物干预,按照10.48g/kg体重经口灌胃右归丸悬液,每日一次,连续四周。硫酸氨基葡萄糖组开始给予经口灌胃硫酸氨基葡萄糖药物干预,按照0.12g/kg体重经口灌胃硫酸氨基葡萄糖混悬液,每日一次,连续四周。干预结束后,所有大鼠取腹主动脉血后处死,Elisa法检测各组大鼠血清IL-1β表达水平,取出膝关节软骨及韧带组织,Westernblot法与RT-PCR法检测软骨及韧带组织中TLR4、IKK蛋白的表达。剩余膝关节组织浸泡于4%多聚甲醛溶液中,常温固定保存,用于膝关节组织HE染色检测软骨组织情况。结果:正常组大鼠膝关节可正常活动,关节软骨清晰无损坏;模型对照组大鼠活动受限,患肢有明显抽搐,关节肿胀,关节积液;左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组大鼠膝关节活动明显好转,均优于模型对照组（P＜0.05）。Western-blot法检测结果显示,软骨和韧带组织中,左归丸组与右归丸组TLR4、IKK蛋白表达明显减少,要低于模型对照组和硫酸氨基葡萄糖组,高于正常组,而正常组蛋白表达最低。注:与正常组、模型对照组和硫酸氨基葡萄糖组比较差异显著,*P＜0.05。RT-PCR法检测结果与Western-blot法检测结果类似,软骨和韧带组织中,左归丸组与右归丸组TLR4、IKK蛋白表达明显减少,要低于模型对照组和硫酸氨基葡萄糖组,高于正常组,而正常组蛋白表达最低。注:与正常组、模型对照组和硫酸氨基葡萄糖组比较差异显著,*P＜0.05。Elisa法检测结果显示,各组大鼠血清中,左归丸组与右归丸组IL-1β表达水平明显降低,要低于模型对照组和硫酸氨基葡萄糖组,高于正常组,而正常组表达最低。注:与正常组、模型对照组和硫酸氨基葡萄糖组比较差异显著,*P＜0.05。结论:左归丸与右归丸和硫酸氨基葡萄糖均对骨关节炎有治疗作用,但左归丸与右归丸组软骨组织情况更好,这表明左归丸与右归丸对促进软骨细胞的生长,保护软骨有一定的作用,左归丸与右归丸对骨关节炎的治疗更有效,基于TLR4/My D8 8/NF-κB信号通路抑制TLR4、IKK以及IL-1β的表达可能是其治疗骨关节炎的重要机制之一。