目的:急性胰腺炎是胰酶被激活引起的炎症反应。重症急性胰腺炎（SAP）会导致多器官功能障碍。SAP并发肺损伤（SAP-ALI）是SAP很常见且致死率很高的并发症,目前临床上缺少有效治疗药物。近年研究表明TLR4/NF-κB信号通路在SAP-ALI的发生发展中起到关键作用。中药提取物荜茇明宁碱（PLG）具有抗炎、抗氧化应激等多重作用,重症急性胰腺炎属于严重炎症性疾病,本研究拟探索PLG是否在重症急性胰腺炎并发肺损伤有治疗作用,如有治疗作用则进一步探索是否通过相关信号通路起到治疗作用,为SAP-ALI寻找新的治疗药物提供理论依据。方法:首先将80只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,低、中、高剂量PLG组,除正常对照组外均采用胰-胆管多次4%牛磺胆酸钠逆行注射造模法造模,PLG低、中、高剂量组分别予以5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg浓度注射,正常组、SAP模型组予以等量生理盐水注射。12h、24h后每组处死8只实验动物,取胰腺、肺脏检测湿、干比,进行免疫组化观察形态学评分,腹主动脉取血,ELISA法检测血清淀粉酶、脂肪酶、肝功能、SOD表达。评估是否造模成功,评估PLG对SAP-ALI是否有治疗作用以及筛选合适的治疗浓度。随后将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、PLG组,同法造模,PLG组予以筛选出的合适浓度PLG腹腔注射,其余予以等量生理盐水。12h、24h后每组分别处死10只实验动物,取肺脏进行免疫荧光染色观察ROS表达;腹主动脉取血,左肺肺泡灌洗,提取支气管肺泡灌洗液,ELISA法检测血清IL-6,IL-10,IL-1β和TNF-α蛋白表达以及肺泡灌洗液中IL-1β、MPO表达。检测PLG对SAP-ALI大鼠炎症反应及氧化应激的影响,并筛选差异化更明显的治疗时间。最后,将30只SD大鼠随机分正常对照组、SAP模型组、PLG组,除正常对照组外均造模,在炎症反应和氧化应激影响更明显的治疗时间点处死实验动物,免疫荧光染色肺脏观察TLR-4蛋白表达;rt-q PCR法检测大鼠肺组织TLR-4、NF-κB m RNA表达;Wb检测TLR-4、IκB、P65总蛋白及其磷酸化蛋白。结果:免疫组化实验证实,对照正常组,模型组胰腺及肺组织病理改变证实造模成功。PLG可减轻SAP胰腺及肺组织病理改变,从病理大体观分析PLG对SAP有一定的治疗作用。ELISA检测显示PLG各治疗组中血清胰淀粉酶、脂肪酶、肝功能表达水平降低,谷胱甘肽过氧化物酶、SOD表达水平升高,并且在10mg/kg组中以上指标表达水平差异化最明显,后续研究采用该浓度剂量为实验剂量。PLG组采用10mg/kg浓度,rt-q PCR法、Western blot分析显示PLG组大鼠肺组织中NOX2、NOX4表达较模型组下降,免疫荧光证实PLG组大鼠肺组织中ROS蛋白表达较模型组下降,同时大鼠肺泡灌洗液中PMN计数及MPO、IL-1β蛋白表达被抑制,炎性反应减弱,且这些指标在成模24h后比成模12h后差异化更显著,后续研究采用PLG组成模24h后为更合适的观察时间节点。基于以上结果,PLG抑制SAP-ALI大鼠肺组织中氧化应激反应和炎症反应,10mg/kg为PLG适宜实验剂量,24h为适宜观察时点,我们检测了成模24h后、10mg/kg PLG对SAP大鼠肺组织的影响,发现PLG可使SAP-ALI大鼠肺组织中TLR-4表达显著降低,NF-κB及IκB、P65蛋白磷酸化比例显著降低,其抑制炎性反应和氧化应激的作用可能是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路实现的。结论:综上所述,本研究证实PLG可能通过抑制TLR-4/NF-κB通路从而抑制SAP-ALI大鼠肺组织中炎症反应、减轻氧化应激损伤,其作用在剂量10mg/kg时、成模24h时更明显。本研究为SAP-ALI治疗中新药物的探索提供理论指导。