研究背景肝癌是在中国常见的一种恶性肿瘤,其中最为常见的是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,大约占75%-85%。之前的研究表明,泛素连接酶的缺失与人类癌症的恶性进展有关。F-BOX蛋白24（FBXO24）是F-BOX亚家族的成员之一,是一种含有F-BOX结构域的E3泛素连接酶。在这里,本研究主要涉及迄今为止尚未得到相关研究的FBXO24分子,探讨了FBXO24在HCC中部分的生物学功能及其抑制肿瘤发展的相关分子机制。研究方法我们利用组织芯片以及网络在线数据库检测并评估了FBXO24的表达与HCC临床病理特征的相关性。同时检测了本科室40名病人的配对HCC组织与其癌旁组织,进一步验证了FBXO24与临床病理特征的相关性。并确定了FBXO24在肝细胞癌中体内体外的生物学作用。随后进行了质谱分析,通过筛选与验证,最终确定c-Myc可以作为FBXO24的靶蛋白。随后通过转录后调控相关的实验、细胞水平的泛素化实验验证以及构造裸鼠异种移植模型以及原位移植瘤模型,来揭示FBXO24在肝细胞癌中抑制肿瘤发生发展的的潜在分子机制。研究结果在正常肝组织样本与HCC组织样本测序芯片中对比发现,FBXO24在HCC组织样本中总体呈低表达趋势,HCC组织样本中FBXO24表达较高的患者的总生存率和无病生存时间明显长于FBXO24表达较低的患者。此外,在体外细胞水平实验以及异体移植瘤等动物实验均表明,敲减FBXO24在肝癌细胞中的表达水平可促进细胞增殖、迁移和侵袭的能力,而过表达FBXO24则抑制肿瘤的形成及进展。此外,从机制上讲,我们发现FBXO24与c-Myc相互作用,FBXO24存在的情况下降低了c-Myc蛋白稳定性,增加了c-Myc的泛素化水平。而敲减FBXO24之后可降低c-Myc的泛素化水平。该作用通过FBXO24的F-BOX的功能域来实现。c-Myc作为经典的原癌基因,FBXO24对c-Myc的失调将会促进HCC的发生发展。结论本研究揭示了FBXO24作为一种肿瘤抑制因子,其表达水平可以作为总体生存率（OS）的独立预后指标,并在临床样本中与c-Myc的表达呈负相关,FBXO24通过介导c-Myc的泛素化和降解,在HCC发病和发展过程中发挥抑制作用。此研究结果丰富了我们对F-BOX家族蛋白功能的理解,并为肝细胞癌这种癌症的治疗提供了一种潜在生物标志物与治疗靶点。