【摘 要】
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糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最严重的并发症之一,是终末期肾病的主要病因。研究表明,肾脏脂质积聚在糖尿病肾病的发病机制中起着重要的作用。在糖尿病的动物
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糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最严重的并发症之一,是终末期肾病的主要病因。研究表明,肾脏脂质积聚在糖尿病肾病的发病机制中起着重要的作用。在糖尿病的动物和细胞培养模型中,PEDF对DN的发展和进展起着保护作用,研究表明PEDF是通过结合细胞表面受体来发挥其生物作用。ATGL是第一个鉴定为PEDF的受体,发现与PEDF具有特异性结合力,并通过结合PEDF激活其脂肪酶活性。我们的研究是首次在蛋白质和组织水平上显示PEDF和ATGL在人肾脏中的共定位,且PEDF和ATGL在人类糖尿病肾脏中表达显着降低。与健康的肾脏相比,糖尿病患者肾脏脂质积聚增加。因此,我们推测PEDF可能通过ATGL在调节肾脏脂质代谢中发挥重大作用,并提出PEDF-ATGL通路可能作为糖尿病肾病的一种治疗靶点。目的:评估色素上皮衍生因子(PEDF)是否通过脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)调节肾脏脂质代谢,防止糖尿病肾病的发生。方法:该研究经武汉大学人民医院伦理委员会批准。所有受试者都签署了他们的知情同意书。样本自武汉大学人民医院泌尿外科行肾脏肿瘤肾切除术的患者,合并2型糖尿病患者(n = 20)作为试验组,或无糖尿病患者(n = 10)作为对照组,肾脏标本取无肿瘤影响的部分肾脏组织。肾组织在-80℃下保存,用于蛋白质分离,或者进行石蜡包埋后行过碘酸雪夫氏染色(PAS染色),免疫荧光染色。将另一部分肾脏组织立即固定在卡诺夫斯基固定剂中,然后用1%缓冲四氧化锇(保存脂质的方法)进行油红0染色。结果:我们的研究显示在蛋白质和组织水平上PEDF和ATGL在人肾脏中共同定位表达。与正常肾脏相比,PEDF和ATGL在人类糖尿病肾脏中表达显着降低,同时肾脏脂质积聚增加。结论:因此我们推测PEDF可能通过ATGL在调节肾脏脂质代谢中发挥重大作用,并猜想PEDF-ATGL通路可能作为糖尿病肾病的脂质沉积方面的治疗靶点。
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