目的:1观察甲减Wistar大鼠肾脏代表抗氧化能力的酶谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）的组织学水平,以及过氧化损伤致组织中丙二醛（MDA）及组织细胞膜Na⁺,K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase水平的变化。2观察甲减大鼠肾脏GPx、SOD-mRNA的基因表达水平。方法:本研究在成功复制甲减动物模型的基础上,利用组织学、生物化学、分子生物学RT-PCR方法,系统研究甲减大鼠肾脏过氧化损伤机制。本研究分五部分:1甲减动物模型的复制:选用健康断乳一个月,体重在120-140g的Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为甲减组（HYPO）和甲功正常组既对照组（EU）,每组10只。HYPO组动物饲以低碘地区的粮食（玉米、小麦、黄豆）制成的低碘饲料并添加动物必需的无机盐和维生素,平均碘含量小于50μg/kg,EU组饲以正常鼠料,上述饲料中各种粮食的配比是相同的,以保证饲料的主要营养素相同,只是碘含量不同;HYPO组饮用去离子水（水中碘含量为0μg/L）, EU组饮用自来水,饲养24周。2甲状腺组织形态学:常规HE染色,观察甲状腺形态学变化。3血清学测定:分别留取两组动物的不抗凝全血4ml,离心,吸取血清约2ml,利用竞争结合放射免疫分析方法测定血清TT₃、TT₄、FT₃、FT₄的水平。4肾脏组织匀浆过氧化损伤相关酶学测定:上述大鼠饲养24周,取肾脏组织匀浆,利用生物化学的方法分别测定组织中GPx、SOD、Na⁺,K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase的活性及MDA的表达水平。5肾脏组织过氧化损伤相关酶的基因表达:取-80℃保存的新鲜肾脏组织,利用Trizol一步法提取总RNA,逆转成cDNA,应用RT-PCR的方法分别扩增目的基因GPx、SOD,利用管家基因β-actin作为内参照,1%琼脂糖凝胶电泳后应用MIAS-5.0进行灰度测量,结果取目的基因与内参照的比值进行半定量分析。结果:1对大鼠甲状腺组织形态学观查显示,甲减组甲状腺呈弥漫增生性甲肿改变,甲状腺滤泡增生,体积较小,滤泡腔变小,形状不规则,腔内胶质显著减少或缺如,滤泡上皮细胞增生肥大,呈复层高柱状,胞浆淡染,呈透明状,部分区域可见上皮细胞空泡变性,细胞顶缘边界不完整,甚至细胞结构消失,滤泡壁破坏。2甲减组TT₃、TT₄、FT₃、FT₄均明显下降（P<0.01）。提示同一种动物通过食用含碘量很低的饲料及饮用水,可致甲状腺功能减退,故低碘饮食使甲减动物模型复制成功。3与甲功正常组相比,甲减组动物肾脏组织中GPx活性显著升高（P<0.05）,SOD活性显著下降（P<0.05）;膜标志酶Na⁺,K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase活性明显下降（P<0.05）,MDA含量显著增加（P<0.05）。结果表明甲状腺功能减退症动物肾脏中,尽管GPx升高可以抵消过多的自由基,但SOD的下降超过GPx代偿性的升高作用,导致过氧化产物MDA升高,同时膜标志酶Na⁺,K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase功能的下降,造成肾脏组织的过氧化损伤。4与甲功正常组相比,甲减组动物肾脏组织中GPx的基因表达水平略高,但无统计学意义,SOD表达水平明显下降（P<0.05）。上述与组织水平上相似的结果进一步在分子水平上证实了甲减组动物肾脏存在过氧化损伤。结论:1碘不足导致Wistar大鼠甲状腺功能减低,甲状腺滤泡增生,体积较小,滤泡腔变小,形状不规则。2甲减大鼠肾脏GPx活性代偿性升高,SOD酶活性下降,膜标志酶Na⁺,K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase活性下降,过氧化产物MDA含量升高。3甲减大鼠肾脏组织GPx-mRNA表达略增强,SOD-mRNA表达显著下降。4甲减肾脏损伤的机制可能与肾脏组织中的过氧化损伤加重有关。