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醋柳黄酮是中药沙棘的提取物,用于治疗心血管疾病,其主要有效成分为黄酮类化合物,但其溶解性较差,生物利用度低。本文通过在体肠循环模型和整体动物模型对醋柳黄酮吸收动力学进行研究,为进一步开发醋柳黄酮新制剂奠定生物药剂学基础。
大鼠在体肠灌流模型试验:建立醋柳黄酮K-R试液中的异鼠李素、槲皮素的含量测定方法,在对大鼠在体肠循环试验前影响因素进行考察的基础上,进行大鼠在体肠吸收实验,分别对不同肠段吸收情况,以及结扎胆管、不同含量Cremophor ELP、生理因素、药物等外界因素对醋柳黄酮在体肠吸收影响的情况进行考察。结果表明:醋柳黄酮中异鼠李素、槲皮素的吸收为被动吸收,且为一级动力学;其吸收部位在整个肠段;胆管结扎与否对醋柳黄酮的吸收无影响;在0.5%-2%之间范围内Cremophor ELP用量对醋柳黄酮的吸收无影响;P-糖蛋白抑制剂(维拉帕米、奎尼丁)对醋柳黄酮吸收无影响;醋柳黄酮吸收与肠道菌群无关;吸收促进剂羟丙-β-环糊精、labrasol、吐温-80对醋柳黄酮的吸收无促进作用;醋柳黄酮固体分散体不能改善醋柳黄酮的吸收:醋柳黄酮伴生物质对其吸收无影响。
整体动物模型试验:建立生物样品中醋柳黄酮有效成分-异鼠李素、槲皮素、山奈酚的UPLC-MS含量测定方法,并考察给药剂量、P-糖蛋白抑制剂、吸收促进剂对大鼠药动学的影响。结果表明:醋柳黄酮中异鼠李素、山奈酚、槲皮素的吸收为被动吸收;P-糖蛋白抑制剂对异鼠李素、山奈酚、槲皮素的吸收无影响;Cremophor ELP对异鼠李素、山奈酚、槲皮素在大鼠体内的吸收无促进作用;吐温-80能够显著促进异鼠李素、山奈酚在大鼠体内的吸收,但对槲皮素的吸收无促进作用。
本课题创新点:①在解决醋柳黄酮溶解性及稳定性的基础上进行了在体肠吸收实验,同时考察了醋柳黄酮中伴生物质对有效成分吸收的影响;②建立了醋柳黄酮有效成分在大鼠血浆中的UPLC-MS检测方法,血样处理方法简单可行,分析方法快速准确。目前未见类似报道。