目的:呼吸道合胞病毒(RSV)是引起婴幼儿急性下呼吸道感染最常见的病原体,并且所引起的机体免疫反应与胃肠道微生物组成及功能的变化也息息相关。为了进一步探索RSV感染的发病机理和对肠道菌群的影响,我们建立了一个与婴幼儿免疫水平相似,易受病毒感染的乳鼠肺部感染模型,检测Th17、Treg细胞、相关炎症因子和肠道菌群的变化。本研究可为RSV感染的致病机理和机体肺-肠轴之间的联系提供新的见解,为RSV感染患儿的治疗思路提供新的认识。方法:用RSV病毒液滴鼻感染7日龄Balb/c乳鼠建立肺部感染模型,实验设立正常对照组,PBS对照组和病毒感染组,收集各组乳鼠肺、小肠、结肠和直肠。(1)HE染色观察肺部的病理学改变;(2)实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测各组肺、小肠,结肠组织中RSV-F蛋白,ROR-γt和Foxp3 m RNA的表达变化;(3)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组肺、小肠和结肠组织上清液中IFN-γ,IL-17,IL-22,IL-10和RegⅢγ含量的变化情况;(4)高通量测序检测直肠组织中菌群的变化。结果:(1)HE染色结果显示与正常组相比,随着病毒感染时间的增加,肺泡结构破坏逐渐加重,炎性细胞浸润程度逐渐增强,在感染后第三天最为显著,随后开始逐渐好转。(2)Real-time PCR结果显示PBS组ROR-γt和Foxp3 m RNA与正常组相比差异不具有统计学意义;RSV感染组与正常组相比,肺组织中RSV-F蛋白m RNA水平在感染后第三天最高,ROR-γt在第三天最高,Foxp3在第四天最高;结肠和小肠中未检测到RSV-F蛋白m RNA,ROR-γt在感染后第二天最高,Foxp3在感染后第三天最高。(3)ELISA结果显示RSV感染组与正常组相比,IFN-γ含量在感染后第三天最高,随后开始下降。IL-17,IL-22,IL-10和RegⅢγ的变化趋势均为先升后降,肺组织中IL-17和IL-22在感染后第三天达到最大值,IL-10在感染后第四天最大;小肠与结肠中IL-17和IL-22在感染后第二天最大,IL-10在感染后第三天最大,RegⅢγ在感染后第三天最大,差异具有统计学意义。(4)高通量测序结果显示,与正常组相比,RSV感染组乳鼠肠道菌群丰富度和多样性没有明显改变,但菌群的组成成分发生明显改变结论:RSV感染7日龄Balb/c乳鼠引起肺部炎症和Th17/Treg发育失衡,通过IL-22诱导RegⅢγ过表达引起肠道内Th17/Treg发育紊乱和菌群组成成分发生改变,导致肠道免疫损伤和菌群紊乱。