黄河鲤是我国重要经济鱼种之一。近年来,随着水污染事件频发,黄河鲤的产量和品质都受到了较大的影响。镉是一种生物蓄积性强、毒性强、分布广泛的重金属,是导致水污染的主要污染物之一。水体镉污染不仅影响鱼类的生长发育,也威胁到人类的食品安全和公众健康。脂质是鱼类维持正常生命活动所需的营养成分。而肝脏是脂质代谢的主要器官,也是镉暴露的靶器官。因此,本研究拟以黄河鲤为研究对象,选择长期低剂量镉暴露来模拟真实环境的暴露状态,明确镉对黄河鲤形体指标、肝功能及脂代谢的影响,初步探索水体镉对黄河鲤肝脏毒性的分子机制,为研究鱼类镉中毒及水环境污染监测提供科学依据,也为促进我国水产养殖业的健康发展提供参考。研究结果如下:1.水体镉暴露对黄河鲤形体指标的影响和肝脏毒性本研究以我国渔业养殖水质标准中镉的浓度上限0.005 mg/L为基础,设置两个处理组（0.005 mg/L、0.05 mg/L,以下分别称为低浓度组、高浓度组）和一个对照组。水体镉暴露60 d后,通过计算黄河鲤形体指标发现,随着镉浓度的增加,脏体指数显著增加,肝脏指数也有增加的趋势,这提示机体可能出现脂质沉积现象。肝脏中镉积累随镉暴露浓度呈现剂量效应。同时血清中ALT、AST浓度也随剂量升高而升高,表明肝脏受到一定程度的损伤;暴露组肝脏中H2O2、MDA含量增加。以上结果说明肝脏镉累积引发的氧化损伤可能是造成肝脏损伤的主要原因。而对肝脏组织结构的观察表明,与对照组对比,低浓度组肝脏结构无明显变化,而高浓度组肝脏出现轻微的炎性细胞浸润。上述结果表明长期低剂量镉暴露可能造成机体脂质沉积,虽然镉暴露对肝脏组织结构无明显改变,但镉累积引发的氧化损伤对肝脏还是造成了一定程度的损伤。2.水体镉暴露对黄河鲤脂代谢的影响通过对血清和肝脏脂代谢生化指标检测,结果显示血清中TG升高,肝脏中TG降低。而CHO的变化则相反,即血清中CHO降低,肝脏中CHO升高。推测肝脏中参与脂质合成、转运和分解的分子在其中过程发挥了作用。油红O染色和胆固醇染色的结果也证实了上述肝脏中TG和CHO的变化,即脂滴数量和大小减少、CHO堆积增多。索氏抽提法的结果表明,肝脏中粗脂肪含量增加,并具有剂量效应。以上结果说明长期低剂量镉暴露导致机体脂代谢紊乱,肝脏脂质含量升高,CHO堆积。CHO含量增加是肝脏脂质含量升高的主要原因。3.水体镉暴露干扰黄河鲤肝脏脂代谢潜在分子机制通过对肝脏抗氧化相关基因进行测定,Nrf2、HO-1下调,表明机体抗氧化作用减弱,导致肝脏过氧化损伤。通过对肝脏中参与脂肪代谢相关基因进行检测,我们发现高浓度镉暴露时,TG合成相关基因HNF-4a、PPARγ、SREBP-1c、SCD1、FAS、CD36显著下调,即肝脏TG合成减少。低浓度组Apo B100显著上调,高浓度组Apo B100、MTTP显著上调,说明肝脏外排TG的作用增强。参与脂肪酸β-氧化相关基因（CPT-1a、VLCAD、SCAD、LCAD、ACOX1）均显著上调,FAA被氧化消耗,导致合成TG的原料FAA减少,肝脏TG含量下降。这些结果进一步解释了肝脏TG下降的原因。通过对肝脏胆固醇代谢相关基因的分析,结果显示CHO主要合成酶HMGCR显著上调,说明肝脏CHO合成增加。随着镉浓度的增加,CHO外运蛋白ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8、OSBP显著下调,说明肝脏CHO外运减少,致使肝脏CHO滞留增加。分解CHO的主要基因CYP7A1下调,虽无显著性差异,但表明肝脏CHO分解减少。这些结果较好解释了肝脏CHO含量升高的原因。结合上述结果,本章初步从分子水平阐明了肝脏中TG降低、CHO增加的原因,为肝脏粗脂肪含量升高提供了可能的分子机制。