中药复方是中医治疗疾病时整体观的具体体现，是在辨证审因决定治法之后，选择合适的药物，酌定用量，按照“君、臣、佐、使”，“七情相合”的关系配伍而成；其作用机制是通过复方中各效应成分对机体的多个环节予与调节，进而达到整体治疗疾病的目的。中药复方的核心问题是药效物质基础、作用机制和配伍规律，这既受到学术界公认，亦是中医药基础理论研究的热点和难点问题。 为此，我们提出中药复方作用的“多靶点效应整合”假说：中药复方通过相关效应成分直接或间接对机体分子起调节作用，多种效应成分起多方面的调节作用，这种调节作用在不同水平层次上形成相互制约的多级网络式的整合，即所谓多靶点效应整合，这种整合作用广泛存在于核内、细胞内、细胞与组织间、组织与组织间、致病与抗病间，以效应成分对机体分子的调节为中心，按“分子—细胞—整体”逐级整合，最终在整体显示治疗作用，是中药维持人体正常生理功能和控制疾病发生发展的基础。这是复方作用的基本规律之一，亦是中药复方药物与单体药物作用的本质区别。 大量研究表明，心脑血管疾病的主要病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)，而胆固醇在As的发生与发展过程中起至关重要的作用。祖国医药学认为高胆固醇血症与饮食不节(外源性)和内伤肝、脾、肾等脏腑功能(内源性)有关，最终导致膏脂生成、输化失常。临床广泛应用的中成药降脂宁正是在中医药理论指导下，根据补益肝肾、消食祛痰、活血化瘀、降泻湿浊的治则，由首乌、山楂、荷叶、决明子组方。本课题进一步研究降脂宁颗粒抗动脉硬化以及调节胆固醇代谢的多靶点效应机制。 本课题创新点： 为明确降脂宁调节胆固醇代谢以及抗动脉粥样硬化的多靶点药理机制，探索出一套适合于中药复方作用机制研究的新思路和方法，本项目建立在前人研究及我们前期工作的基础上，采用细胞生物学—分子生物学—药理学相结合的方法，拟分别以ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠为动脉粥样硬化动物模型，高脂饮食小鼠为高胆固醇血症动物模型，以肝细胞为体外模型，从而观察降脂宁对胆固醇吸收、合成与转化等主要代谢环节的影响，最终观察该药对动脉硬化斑块形成的影响，以阐明该药的多靶点效应机理。试图探索出一套适合于中药复方作用机制相关性研究的新思路和方法。 1．降脂宁对高脂饮食小鼠血清及肝脏脂质代谢的影响 本研究结果显示，经饲喂高脂饮食4周后，模型组小鼠血清TC显著升高(P＜0.001)，肝组织中TC、TG亦显著升高(P＜0.001)，说明本实验所采用的高脂血症小鼠模型是成功的。此外，与模型组比较，降脂宁大剂量组可以降低高脂血症小鼠血清TC水平(P＜0.01)；同时，降脂宁两个剂量组均可降低肝组织中TC(P＜0.05，0.01)、TG含量(P＜0.05，0.001)。结果表明，降脂宁具有