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研究背景及目的:IgA肾病是原发性肾小球肾炎最常见的病理类型,也是终末期肾病的主要原因。已有的资料显示IgA1铰链区O-糖基化的异常在IgA肾病中发挥着关键作用,IgA肾病患者血清中缺糖IgA1(Gd-IgA1)水平与患者的临床病理特点及预后存在相关性。目前认为血清Gd-IgA1水平可能是IgA肾病诊断、疾病严重程度以及预后判断的生物学标志物。最近有国外研究者研发了一种新的检测Gd-IgA1分子的方法—单克隆抗体-KM55法,利用该方法检测人血清及系膜区Gd-IgA1。而目前国内尚无利用该方法检测IgA肾病患者Gd-IgA1的研究报道。本研究拟通过单克隆抗体-KM55法检测血清及系膜区Gd-IgA1,分析IgA肾病患者血清Gd-IgA1水平与临床表现、病理特征、预后及补体激活水平之间的相关性,并进一步分析血清Gd-IgA1与肾脏组织系膜区Gd-IgA1的关系,验证KM55单克隆抗体在IgA肾病诊断、病情评估及预后判断等方面的作用。研究方法:本研究根据纳入标准选取2017年3月-2019年1月在天津医科大学总医院行肾穿刺活检并证实为原发性IgA肾病的75名患者,记录患者临床病理资料及预后情况。选取同期在天津医科大学总医院健康体检中心体检的75例年龄性别相匹配的健康志愿者作健康对照及因车祸等外伤接受肾切除术的患者6例作病理对照。通过单克隆抗体-KM55法检测IgA肾病患者和健康对照者的血清Gd-IgA1水平,比较二者血清Gd-IgA1水平的差异。根据IgA肾病患者血清Gd-IgA1的中位数水平,将患者分为高血清Gd-IgA1组和低血清Gd-IgA1组,观察两组患者肾活检时蛋白尿、血清肌酐、eGFR、血清补体等临床指标的差异,对比两组患者牛津病理分型中病理指标的差异,采用Person相关分析,探讨IgA肾病患者血清Gd-IgA1与以上指标的相关性。通过Kaplan-Meier曲线对截至2019年2月出现肾脏完全缓解率及eGFR下降20%的终点事件进行预后分析。用直接免疫组织化学评估肾标本Gd-IgA1情况,分析血清Gd-IgA1与肾脏组织系膜区Gd-IgA1的关系。研究结果:1.IgA肾病患者的血清Gd-IgA1水平(11.09±4.87μg/mL)显著高于健康对照组(7.20±4.00μg/mL,与IgA肾病相比p=0.000)。2.高血清Gd-IgA1组(>10.32μg/mL)和低血清Gd-IgA1组(≤10.32μg/mL)相比,血尿酸,IgA及IgA/C3比值明显升高,差异具有统计学意义(p=0.000),但初始尿蛋白,肌酐,eGFR等其他临床指标及病理指标在两组患者之间无明显差异(p>0.05)。3.IgA肾病患者的血清Gd-IgA1水平与血尿酸水平、总IgA水平及IgA/C3比值呈正相关(r=0.31,p=0.007;r=0.54,p=0.000及r=0.55,p=0.000),而与其他临床指标之间无明显相关性(p>0.05)。4.与低血清Gd-IgA1水平患者相比,高血清Gd-IgA1水平的IgA肾病患者具有更高水平的血清Bb,C3a,C4和MAC(p值均<0.01)。血清Gd-IgA1水平与血清Bb,C3a,C4d和MAC水平呈正相关(Bb:r=0.49,p=0.001;C3a:r=0.56,p=0.000;C4d:r=0.56,p=0.000及MAC:r=0.40,p=0.012)。5.Kaplan-Meier生存曲线结果显示血清高Gd-IgA1水平组与血清低Gd-IgA1水平组的患者肾脏完全缓解率时间中位数分别是9月及17月;eGFR下降20%的时间中位数均是19月。经Log rank检验,两组之间肾脏完全缓解率及eGFR下降20%的生存分布均无统计学差异(χ~2=2.282,p=0.101;χ~2=056,p=0.81)。6.免疫组化法显示系膜Gd-IgA1在IgAN中呈阳性,而正常肾组织阴性。系膜Gd-IgA1沉积与血清Gd-IgA1有正相关趋势,尽管趋势无明显统计学意义(r=0.44,p=0.090)。结论:KM55单克隆抗体检测法证实IgA肾病患者血清及肾小球系膜区Gd-IgA1水平明显升高,血清Gd-IgA1与血尿酸,IgA,IgA/C3,补体Bb,C3a,C4d和MAC激活水平正相关。本研究结果提示KM55单克隆抗体检测法是筛查IgA肾病的一种简便可靠的工具,但是在IgA肾病病情评估及预后判断等方面的作用需要进一步的研究来证实。