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目的：研究补肾活血复方益智健脑颗粒对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型大鼠学习记忆能力以及对核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-erythroid2-related factor2, Nrf2)和8-异构前列腺素F2a (8-iso-prostaglandin F2a,8-iso-PG F2a)表达的影响,从而探讨中药益智健脑颗粒防治阿尔茨海默病的部分作用机理。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为正常组(n=10)、假手术组(n=10)、模型组(n=10)、补肾活血组(n=10)。模型组和补肾活血组大鼠采用D-半乳糖腹腔注射复合双侧海马CA1区注射p淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)造模,假手术组双侧海马CA1区注射等体积的双蒸水,正常组不作任何处理。造模后行Morris水迷宫试验(Morris water maze test, MWM)观察造模是否成功。造模成功后补肾活血组予补肾活血复方益智健脑颗粒浓缩液灌胃治疗8周,余3组大鼠均灌胃等体积双蒸水对照,治疗后再次进行Morris水迷宫试验,观察各组大鼠学习记忆能力的改变,最后断头处死大鼠取双侧海马组织,分别采用RT-PCR和ELISA检测海马组织中Nrf2和8-iso-PG F2α的表达水平。结果：1.行为学检测结果：Morris水迷宫实验中,模型组、补肾活血组大鼠逃避潜伏期较正常组大鼠逃避潜伏期时间明显延长(P<0.05),停留在原平台象限的时间和穿越原平台次数较正常组大鼠明显减少(P<0.05),而经过中药干预后的补肾活血组与模型组相比,能够明显缩短大鼠的逃避潜伏期(P<0.05),增加其停留在原平台象限的时间和穿越原平台次数(P<0.05),这说明补肾活血方能有效的改善AD模型大鼠的学习、记忆能力。2.RT-PCR结果：模型组与正常组相比较,模型组Nrf2表达明显降低(P<0.05),而假手术组则无统计学意义(P>0.05)；补肾活血组与模型组相比较,补肾活血组Nrf2表达明显增多(P<0.05)。3.ELISA结果：模型组与正常组相比较,模型组中8-iso-PG F2α表达明显增多,而假手术组则无统计学意义(P>0.05)；补肾活血组与模型组相比较,补肾活血组8-iso-PG F2α表达下降。结论：1.D-半乳糖腹腔注射复合双侧海马注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)造模可成功制备理想的AD模型。2.补肾活血复方益智健脑颗粒可明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力。3.益智健脑颗粒可以上调Nrf2的表达以及降低8-iso-PG F2α的表达,减轻机体氧化应激作用,实现其对AD的治疗。4.AD模型大鼠脑内Nrf2及8-iso-PG F2α表达变化,可能为AD发病的部分机制。