目的:结直肠癌是由正常细胞突变导致其增殖失控后肿瘤细胞扩散引起的疾病,其形成是一个复杂的多因素共同作用的结果,涉及多种基因、多种途径、多个步骤。据相关研究报道,结直肠癌的发病率及死亡率呈逐年升高趋势。microRNA是一类细胞内源性的非编码小RNA,在人体组织中广泛表达,参与对增殖、分化、死亡等基本细胞过程的调控。在肿瘤发展过程中,异常表达的miRNAs导致功能基因的表达失调,是引起肿瘤恶性生物学行为的重要原因。miR-124被发现在多种肿瘤中表达降低或缺失。体内外研究发现,恢复miR-124的表达能够抑制肿瘤细胞的生长、侵袭、EMT等恶性行为,提示其作为抑癌性miRNA的功能。因此,鉴定miR-124的靶基因是揭示以miR-124为中心的肿瘤调控网络的必要工作。IQGAP1（IQ Motif Containing GTPase Activating Protein 1）是 IQGAP 支架蛋白家族的一员,广泛表达于人体组织器官中。IQGAP1能与actin、E-cadherin等细胞骨架蛋白相互结合,在调节细胞粘附、细胞相互作用、细胞迁移等生物学行为中起重要作用。此外,IQGAP1还在MAPK、Wnt/β-catenin等信号途径的级联传导中起促进作用,影响细胞的增殖和分化。目前,在包括结直肠癌在内的多种肿瘤中均发现IQGAP1的异常高表达,且其表达水平与肿瘤的转移程度呈正相关,提示其在肿瘤进展中的重要作用。因此,我们拟探讨miR-124是否通过靶向调控IQGAP1而影响结直肠癌细胞的增殖和侵袭转移。方法:Real-time PCR检测结直肠癌组织中miR-124以及IQGAP1的表达水平,Western blot检测IQGAP1及其下游相关基因的蛋白表达水平,慢病毒感染方式建立稳定敲低IQGAP1的结直肠癌细胞株,CCK-8实验评价细胞的增殖能力,细胞克隆形成试验评价细胞生长能力,划痕实验评价细胞的迁移能力,Transwell侵袭实验评价细胞侵袭能力。生物信息学分析预测miR-124下游调控的靶基因,双荧光素酶报告试验进一步验证潜在靶向关系。结果:miR-124在结直肠癌中表达异常降低,而IQGAP1表达异常升高。恢复miR-124的表达能够显著降低ERK1/2的磷酸化水平并抑制β-catenin和IQGAP1的表达,体外功能试验证实恢复miR-124的表达均能够显著抑制结直肠癌细胞的增殖、克隆形成、侵袭和转移。双荧光素酶报告系统证实miR-124可以靶向结合IQGAP1。稳定敲低IQGAP1表达后证实敲低IQGAP1同样能够显著降低ERK1/2的磷酸化水平和抑制β-catenin的表达,体外功能试验证实敲低IQGAP1也能够显著抑制结直肠癌细胞的增殖、克隆形成、侵袭和转移。结论:在结直肠癌中miR-124通过影响MAPK以及Wnt/β-catenin信号的活性发挥抑癌作用;敲低IQGAP1同样能够通过影响MAPK以及Wnt/β-catenin信号的活性发挥抑癌作用;结合miR-124靶向结合IQGAP1的双荧光素酶报告结果,我们明确miR-124通过靶向调控IQGAP1抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭转移。