【摘 要】
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食管癌（Esophageal cancer）的发生率占全世界恶性肿瘤发病率的第9位,其发病具有明显的地区性。目前,我国食管癌的发病率居世界第一位。多年的基础研究和临床实践并没有使治疗效果有明显改善。根治性切除术后5年生存率为30%～48%,根治性放疗后5年生存率也仅达10%～30%;而且大部分患者发现诊断时属于中晚期,常常失去手术的机会。由于光动力治疗与肿瘤传统疗法（手术、放疗、化疗）不相互排斥,
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食管癌（Esophageal cancer）的发生率占全世界恶性肿瘤发病率的第9位,其发病具有明显的地区性。目前,我国食管癌的发病率居世界第一位。多年的基础研究和临床实践并没有使治疗效果有明显改善。根治性切除术后5年生存率为30%～48%,根治性放疗后5年生存率也仅达10%～30%;而且大部分患者发现诊断时属于中晚期,常常失去手术的机会。由于光动力治疗与肿瘤传统疗法（手术、放疗、化疗）不相互排斥,且具有创伤小、毒性小、可重复性好、具有协同作用等优点,故逐渐成为食管癌的一种治疗手段。光动力治疗（photodynamic therapy,PDT）是一种光激发的化学疗法。当一定波长的光照射具有光化学活性的物质即光敏剂（PS）,便会产生一系列的活性分子（单线态氧）,从而影响细胞毒性致使细胞死亡。由于其特异性强,选择性高等优点逐步发展成为第四种肿瘤治疗方法。现在认为PDT治疗肿瘤时不仅仅只是利用单态氧发挥作用,还可以使细胞表面产生一些免疫改变:比如分泌IL-12、TNF-a等细胞因子,同时PDT作用诱发的氧化应激反应也可促进应急蛋白:如HSP70等的表达,然后通过激活核因子kB和AP-1,间接控制多种细胞因子如:IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）、粒集落刺激因子（CSF）、Toll样受体等及其免疫相关基因的表达,从而诱发较强的免疫应答反应。长久以来,为了适应光动力治疗的需要,人们研制了多种光敏剂用于PDT治疗。在这些光敏剂中,二氢卟吩类化合物是新药研发的重要发展方向。与卟啉类光敏剂相比,二氢卟吩类化合物由于卟啉结构中一个吡咯环上的双键被还原,致使吸收波长红移,在650nm左右有一个较高的吸收峰,其次这类化合物还具有成分单一,化学结构明确,体内代谢迅速等突出优点,因此备受关注,成为近年来国际上光动力学研究的重点。本实验研究二氢卟吩类光敏剂的光物理和光化学特性,包括紫外吸收光谱和荧光吸收-发射光谱,利用DPBF与单线态氧能够快速反应从而破坏共轭结构,生成无色产物,间接了解化合物生成单线态能力。本文以HMME为参比标样,测定化合物的单线态氧生成速率。其次测定了这类化合物在特定光源下作用于人食管癌细胞Eca-09的情况,以初步探讨新型光敏剂在不同孵育浓度、孵育时间及不同光照能量密度等因素对其体外PDT效应的影响。同时建立人食管癌裸鼠模型,给予Lzy-1—PDT后观察治疗组与对照组治疗前后瘤组织体积、肿瘤表面皮肤变化情况,以初步探讨人食管癌荷瘤裸鼠PDT效应主要影响因素及作用机制。最后测定了已知药物HMME和HPD在活体内的荧光成像情况,为今后药物活体内荧光成像提供理论依据。
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