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第一部分儿童超说明书使用人免疫球蛋白的情况分析静注人免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin, IVIG)是从大量健康人群混合血浆中分离得到的浓缩免疫球蛋白(主要成分为IgG)制剂,最初用于治疗原发性免疫缺陷病,目前其临床应用已经扩展到神经病学、血液学、风湿病学、血液肿瘤学以及皮肤病学等领域,远远超过药品说明书所标示的适应症。这些适应症中,有些是说明书标示的核准使用适应症,有足够强的循证医学证据支持使用,有些则基于经验性、无对照的个案报道和临床观察,缺乏高质量的随机对照试验或系统评价等循证医学依据作为支持。考虑到IVIG价格昂贵、来源有限以及使用血液制品可能带来的风险,如何合理使用为专业人士和社会所关注。本研究试图通过检索本院住院患儿的住院病程及医嘱记录,收集使用IVIG的信息,了解儿童临床使用IVIG的情况并评价其合理性。回顾一年住院患儿使用IVIG的情况,将临床应用诊断分为核准使用和超说明书使用,采用以循证医学为基础的临床使用指南[美国变态反应、哮喘和免疫学会IVIG使用指南(2006)、英国IVIG临床使用指南(2008第二版)、澳大利亚IVIG临床使用标准(2008)]作为超说明书使用合理性的评价依据,用获益评分方法将超说明书使用的获益等级分别定义为“肯定获益”、“很可能获益”、“可能获益”、“获益证据不充分或不可能获益”、“无法评价”。结果显示住院患儿IVIG核准使用率为24.1%；超说明书使用率为75.9%,包括“肯定获益”的临床应用为0.7%(13例),“很可能获益”的为4.2%(80例),“可能获益”的为28.1%(533例),“获益证据不充分或不可能获益”为25.1%(477例),“无法评价”的为41.9%(794例)。本研究结果提示绝大部分儿科住院患者临床应用IVIG为超说明书使用,其中有部分超说明书使用是基于足够强的循证医学证据,已经被临床所接受,使患者从中获益,可作为推荐使用；而更多的超说明书使用则缺乏高质量的循证医学依据作为支持,使用是否合理尚需更多临床证据来验证。第二部分静注人免疫球蛋白治疗新生儿脓毒症的Meta分析新生儿脓毒症是机体对细菌、病毒、真菌等各种病原微生物引起的严重感染的全身炎症反应综合征,尽管已普遍接受抗生素治疗,但仍然是新生儿死亡及并发症多发的主要原因,这一结果提示该疾病仍需接受有效辅助治疗。新生儿(特别是早产儿)体内缺乏自母体转运的免疫球蛋白(IgG),理论上补充外源性IgG可以提高患儿的抗感染能力,因此静注人免疫球蛋白(IVIG)辅助治疗新生儿脓毒症被临床普遍采用,而这一推论的确切效果仍未被验证,IVIG治疗新生儿脓毒症的有效性还存在争议。本研究通过全面收集相关的随机对照试验,应用Meta分析方法来评价IVIG治疗新生儿脓毒症的有效性和安全性。根据拟定的检索策略检索Cochrane图书馆的系统评价和临床试验数据库、Pubmed数据库、Embase数据库以及中国生物医学数据库,收集符合纳入标准的相关文献,并进行数据提取。各纳入研究经文献质量评价后使用Cochrane图书馆提供的RevMan5.1软件对以下临床结局进行Meta分析：住院死亡率、患儿的住院时间以及药物不良反应发生率。研究共纳入11项随机对照试验,均为外文文献,患儿总计4012例。Meta分析结果显示：不能证明使用IVIG治疗新生儿脓毒症与安慰剂(或不干预)比较能降低新生儿的死亡风险[RR0.93,CI(0.81,1.07)、缩短患儿的住院时间[MD-2.86,CI(、-6.14,0.43)]；不良反应发生率相当[RD0.00(-0.01,0.01)]。通过剔除高偏倚风险的研究进行敏感性分析,主要临床结局(死亡率)结果没有改变[RR0.97; CI(0.84,1.12)]。按患儿类型、IVIG制剂类型进行亚组分析,以排除可能存在的偏倚,结果显示：在住院死亡率方面,已证实脓毒症患儿接受IVIG治疗效果优于安慰剂(或不干预)[RR0.49,CI(0.28,0.88)],怀疑组死亡率差异无统计学意义[RR0.96,CI(0.83,1.11)]；接受IVIGAM治疗亚组效果优于安慰剂(或不干预)[RR0.38；CI(0.18,0.82)],接受标准IVIG治疗亚组死亡率差异无统计学意义[RR0.97,CI(0.84,1.12)];早产儿组和足月儿(占主要)组之间无异质性,与安慰剂比较两组死亡率差异均无统计学意义[RR0.94,CI(0.82,1.08)][RR0.75,CI(0.39,1.47)].本研究提示,纳入的研究不能证明使用IVIG辅助治疗新生几脓毒症与安慰剂(或不干预)比较可降低新生儿的短期死亡率、缩短患儿的住院时间,两组不良反应发生率相当。使用IVIGAM可显著降低新生儿脓毒症的短期死亡率,使用IVIG可显著降低已证实新生儿脓毒症患儿的短期死亡率。由于有些纳入研究的方法学设计存在缺陷、样本量偏小,结果可能产生偏倚,因此IVIGAM对新生儿脓毒症的短期死亡率影响以及IVIG对已证实新生儿脓毒症短期死亡率的影响还需要大规模、设计优良的RCTs来验证。