论文部分内容阅读
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指排除酒精、药物等因素引起的,以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,被认为是肥胖、糖尿病及高脂血症等代谢性疾病在肝脏的病理表现,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)为NAFLD病程的中间阶段,其中有10%~25%患者在10~15年内会发展成为肝硬化。目前临床上针对NASH治疗尚无疗效确切的药物,中医在脂肪肝的防治方面显示出更为明显的优势。本课题通过高脂饮食诱导NASH大鼠模型,给予四逆散进行干预,观察对NASH大鼠血脂、肝功能和肝组织病理学的影响,明确其对NASH的治疗作用,以拓展其临床应用,也为NASH治疗提供新的手段。目的:观察四逆散对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的肝保护作用及机制。方法:32只清洁级雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、四逆散低剂量组和四逆散高剂量组,每组8只。模型对照组和四逆散高、低剂量组给予高胆固醇高脂肪饮食喂养12周,制备非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型。自第9周起,四逆散高、低剂量组分别给予高、低剂量四逆散灌胃,模型对照组和正常对照组给予等体积生理盐水灌胃,共4周。12周后,称体重、麻醉处死大鼠,收集血清和肝脏标本。检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、葡萄糖(blood glucose,GLU)和空腹胰岛素(insulin,INS)水平,及血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的活性。测量肝湿重、计算肝指数,并对肝脏组织进行HE染色观察其组织形态学变化。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清TC、LDL和GLU水平、ALT和AST的活性及胰岛素抵抗指数均有升高,肝指数增高(均P<0.05);肝小叶界限不清,肝索排列紊乱,肝细胞肿胀、胞浆内有大小不等、数量不一的的脂滴空泡,并伴有气球样变。汇管区有炎细胞浸润。与模型对照组大鼠相比,经高、低剂量四逆散治疗后,降低了血清TC、LDL、GLU水平、胰岛素抵抗指数和ALT和AST活性(均P<0.05),肝指数降低,肝组织内炎症和脂肪变均有明显改善。结论:四逆散可通过纠正脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗、保护肝细胞等作用,对非酒精性脂肪性肝炎发挥肝保护作用。