研究目的SONFH（激素性股骨头坏死,steroid-induced osteonecrosis of the femoral head）是临床上十分常见且棘手的病症,多由临床上大量使用糖皮质激素导致。骨蚀胶囊是一种用于治疗激素型股骨头坏死有效的中药,在临床上有长时间的应用,但其治疗激素性股骨头坏死的机制并不明确。本研究通过建立新西兰大白兔动物模型,设立中西药干预组进行干预,主要研究目的有三点:（1）MPS（甲泼尼龙,methylprednisolone）和LPS（脂多糖,lipopolysaccharide）成功建立新西兰大白兔SONFH模型;（2）探究激素的应用造成股骨头坏死的微观机制;（3）验证骨蚀胶囊调控线粒体途径抑制细胞凋亡治疗SONFH机制。研究方法我们用新西兰白兔构建SONFH体内模型,在标准条件下适应性喂养一周。根据实验需要将实验兔分为对照组、模型组、低、中、高浓度中药组和西药组,除对照组外,其余各组实验兔均在1-2天耳缘静脉注射LPS10μg/kg以模拟炎症状态,2-4天选取固定时间点,每天在于臀大肌注射MPS25mg/kg诱导股骨头坏死,从第5天开始用不同浓度的中、西药进行干预,每天药物禁食2小时后用药物混悬液灌胃,对照组使用生理盐水灌胃,持续4周。在干预过程中,分别以2、4、8周为时间节点通过MRI扫描各组实验兔髋关节观察股骨头形态、关节囊及关节间隙的变化,之后处死实验动物采集两侧股骨头标本。左侧股骨头标本经固定、脱钙、自动脱水、包埋、切片等操作后,部分采用苏木精伊红染色观察骨小梁形态变化及空骨陷窝数量,另外采用TUNEL染色检验骨细胞的坏死情况。右侧股骨头标本在液氮冷冻后经碾磨为粉末,部分使用RIPA和Trizol提取总蛋白和总RNA,然后通过QRT-PCR和蛋白印迹法检测其凋亡基因的表达情况。研究结果1、病理学和影像学证据表明:MPS和LPS成功建立了新西兰大白兔SONFH模型。2、细胞形态观察表明:骨蚀胶囊可以抑制空骨陷窝的形成,稳定骨小梁形态。3、TUNEL染色结果表明:骨蚀胶囊可以抑制MPS导致的骨细胞凋亡。4、蛋白印记的结果表明:骨蚀胶囊可以通过抑制线粒体途径的细胞凋亡相关蛋白的释放,从而抑制骨细胞凋亡,并且其效果与骨蚀胶囊的使用量和给药时间呈线性相关。5、QRT-PCR的结果表明:骨蚀胶囊的应用抑制了凋亡基因BAX、Caspase-8、Cytc的表达,且随浓度增加、其效应增强,同时也增强了抗凋亡基因BCL-2的表达。研究结论1、LPS和MPS可以成功在新西兰大白兔身上建立SONFH模型。2、MPS通过线粒体途径诱导线粒体途径的骨细胞凋亡程序启动,从而导致股骨头坏死发生。3、骨蚀胶囊通过抑制MPS导致的骨细胞凋亡,可以防止SONFH的发生,对临床应用激素治疗疾病过程中骨坏死并发症的防治都有重大意义。