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目的:探讨狼毒大戟提取物是否能逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR对阿霉素的耐药。材料与方法:1.研究对象:人乳腺癌细胞株MCF-7(luminal B型)及乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR。2.实验药物:阿霉素、狼毒大戟提取物。3.方法:(1)CCK-8法检测阿霉素、狼毒大戟提取物及两药共同作用24h后对MCF-7和MCF-7/ADR细胞的细胞活性,分别计算IC50,MCF-7/ADR细胞的耐药指数(RI),验证MCF-7/ADR细胞的多药耐药性,并计算狼毒大戟的低毒剂量(细胞存活率90%以上),将其定为后续研究的浓度与阿霉素共同作用。(2)检测狼毒大戟提取物对MCF-7/ADR细胞阿霉素耐药的逆转作用:流式仪检测狼毒大戟提取物、阿霉素单独及两药共同作用对MCF-7、MCF-7/ADR细胞周期及凋亡的影响。结果:1.狼毒大戟提取物对MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞均有增殖抑制作用,并呈剂量-效应关系,IC50分别为78.52±1.87mg/m L,83.36±1.09mg/m L,两者有统计学差异(P<0.05);当狼毒大戟提取物浓度为7.5mg/m L时MCF-7及MCF-7/ADR细胞存活率均大于90%,定为后续的逆转剂量。2.阿霉素对MCF-7和MCF-7/ADR细胞均有增殖抑制作用,阿霉素对MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞的IC50分别为4.32±0.12mg/m L,68.31±0.74mg/m L,耐药指数为15.81(P<0.05)。3.阿霉素与低毒剂量狼毒大戟提取物共同干预MCF-7、MCF-7/ADR细胞后,两种细胞的IC50分别为1.49±0.06mg/m L,45.95±0.36mg/m L,耐药指数为10.64,逆转指数为1.49(P<0.05)。4.低毒剂量狼毒大戟提取物单药、阿霉素单药及两药共同作用于MCF-7细胞、MCF-7/ADR细胞24h后,行细胞周期检测,与对照组及单药组相比两药联用能引起MCF-7细胞、MCF-7/ADR细胞G0/G1期增多(P<0.05),狼毒大戟提取物与阿霉素共同作用可使MCF-7细胞、MCF-7/ADR细胞阻滞于G0/G1期。5.低毒剂量狼毒大戟提取物与阿霉素单独及联合作用于MCF-7、MCF-7/ADR细胞,与对照组及单药组相比,联合组细胞凋亡率明显增高(P<0.05),狼毒大戟提取物与阿霉素共同作用可诱导MCF-7、MCF-7/ADR细胞发生凋亡。结论:1.狼毒大戟提取物抑制MCF-7、MCF-7/ADR细胞增殖,且存在着明显的剂量-效应关系(P<0.05)。2.低毒剂量的狼毒大戟提取物与阿霉素共同作用,能使MCF-7细胞、MCF-7/ADR细胞阻滞于G0/G1期。3.低毒剂量的狼毒大戟提取物与阿霉素共同作用可促进MCF-7细胞、MCF-7/ADR细胞凋亡。4.狼毒大戟提取物可能是通过抑制增殖,促进细胞凋亡并将细胞阻滞于G0/G1期来部分逆转MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药。