【摘 要】
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本实验研究分为两个部分：第一部分为皮下注射CKJ151对db/db小鼠单次给药降糖试验研究；第二部分为皮下注射CKJ151对db/db小鼠反复给药降糖试验研究。第一部分 皮下注射CKJ151对db/db小鼠单次给药降糖试验研究目的：观察CKJ151单次皮下注射给药对db/db小鼠随机和空腹血糖、血清胰岛素、摄食量及随机和空腹体重的影响,同时观察单次给药后药效维持的时间。方法：db/db小鼠根据体重
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本实验研究分为两个部分：第一部分为皮下注射CKJ151对db/db小鼠单次给药降糖试验研究；第二部分为皮下注射CKJ151对db/db小鼠反复给药降糖试验研究。第一部分 皮下注射CKJ151对db/db小鼠单次给药降糖试验研究目的：观察CKJ151单次皮下注射给药对db/db小鼠随机和空腹血糖、血清胰岛素、摄食量及随机和空腹体重的影响,同时观察单次给药后药效维持的时间。方法：db/db小鼠根据体重、随机血糖和空腹血糖分为5组,每组10只,分别为0.3mg/kg、1.0mg/kg、3.Omg/kg C
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苯并咪唑类是一种重要的药物中间体,在抗菌、抗糖尿病、抗癌、抗高血压、抗寄生虫、抗溃疡等方面具有广泛的生物活性,并且还能够作为组胺受体拮抗剂和质子泵抑制剂等。论文引入苯并咪唑作为母核,对其分别进行希夫碱化和酰胺化反应,最终得到希夫碱类和酰胺类两种不同的苯并咪唑类化合物,共计31个化合物,并经过1H-NMR和13C-NMR表征,结构正确,是预期的化合物。Sir2是一种NAD+依赖的去乙酰化酶,能够调节
目的：研究瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)相关性小肠损伤的保护作用并探讨其可能的机制。方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、双氯芬酸损伤组、瑞巴派特保护组,每组10只；通过采用双氯芬酸(7.5 mg/kg)灌胃、连续4天、每天1次的方法制作大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型。瑞巴派特保护组大鼠在每次造
G-四链体存在于人类很多重要部位,如癌基因启动子区域以及染色体末端的端粒。它是由富含鸟嘌呤(G Guanine)的DNA序列在某种环境条件下自身组装而成的特殊二级结构。在癌细胞以及永生化细胞系中,端粒酶显示活性,能够起到对端粒的延长作用,而G-四链体的存在抑制了端粒酶的活性,使细胞在分裂过程中端粒逐渐缩短,细胞正常走向灭亡。靶向G-四链体的抗癌药物设计成为了当前十分重要手段,因此本文构建了基于端粒
随着药物经济发展的全球化趋势,国际多中心临床试验(multi-regional clinical trial, MRCT)越来越多被应用到新药临床研究中。MRCT设计能够有效地缓解新药的延迟上市以及临床试验成本的过度花费等问题。然而,在评价特定中心的药物疗效时,需考虑到种族、文化和当地的医疗实践等因素的影响。由此,药物全球同步研发项目(simultaneous global drug develo
过去的几十年中,由于新型抗生素研发进展缓慢及细菌多重耐药问题的加剧,黏菌素在临床上常作为治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最有效药物,甚至是最后防线。作为主要的毒副作用之一,神经毒性一直以来限制着黏菌素的临床应用,但神经毒性机制到目前为止尚不清楚。本课题组多年来一直致力于黏菌素神经毒性方面的研究,前期已经建立了黏菌素神经毒性模型,在此基础上,本文探讨黏菌素对小鼠血脑屏障、氨基酸神经递质及大鼠嗜铬瘤细胞
炎症(Inflammation)是十分常见而又相当重要的病理过程,它可以发生于机体内各部位的组织和器官。传统意义的炎症指具有血管系统的活体组织对损伤因子的防御性反应,体表的外伤感染和各器官的大部分常见病都属于炎症性疾病,例如毛囊炎、扁桃体炎、肺炎、肾炎、肝炎等等。炎症的本质是防御,以变质、渗出和增生为基本病理变化,临床主要表现为红、肿、热、痛等。近年来,原本被认为与炎症无关的多种疾病,如多发性硬化
泼尼松龙皮质类固醇抗炎药,在临床上具有显著的糖皮质激素和较低的盐皮质激素活性,因而可广泛用于治疗发炎和自身免疫性疾病,如哮喘、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、脉管炎、急性淋巴母细胞性白血病、自身免疫性肝炎和系统性红斑狼疮等。此外,泼尼松龙还可以作为免疫抑制类药物用于治疗器官移植的免疫排斥反应。为了改变泼尼松龙在水溶液中的溶解度较小,生物利用度偏低的问题,制备了泼尼松龙磷酸钠,提高了其水溶性,可作为注
蛋白酪氨酸磷酸酶(Shp2)是最早被定义为癌基因的酪氨酸磷酸酶,参与多种细胞信号转导通路,其突变与不同类型的白血病及实体瘤的发生密切相关。全反式维甲酸(all trans retinoic acid, ATRA)作为分化诱导剂的代表已广泛应用于临床上治疗急性早幼粒性白血病。但长期使用ATRA会导致维甲酸综合征、耐药性等不良反应,制约了其在临床上广泛应用。课题组前期对ATRA的碳链末端进行结构改造,
达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,临床上用于治疗Ⅱ型糖尿病,可选择性抑制SGLT2,增加尿糖排泄,控制葡萄糖水平且不会引起低血糖及体重增加,从而延缓糖尿病综合症的发展。本文简述了糖尿病的发病机制、临床上常用的抗Ⅱ型糖尿病药物及其作用机制以及SGLT2抑制剂的研究进展。本文通过对达格列净的合成路线进行评述,确定了一条合成路线并对其进行了相关优化。本工艺路线通过葡萄糖酸内酯衍
盐酸头孢他美酯是已上市的第三代口服头孢类抗生素,口服后在体内转化为活性成份头孢他美,从而发挥其抗菌作用;头孢他美钠是头孢他美的注射剂型,是即将上市的一类新药,与前药头孢他美酯相比由于头孢他美直接进入血液循环,起效快、血药浓度高,临床适用于治疗中、重度以及急性感染[1]-[2]。本课题尝试将头孢他美的两种剂型联合使用,设计相应的序贯疗法多次给药方案,通过PK/PD折点计算,对各种方案的预期治疗效果进