【摘 要】
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目的：观察辛伐他汀(Simvastatin)预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤(CI/RI)后神经细胞凋亡及脑组织中Fas和AIF表达的影响,并探讨其作用机制,为临床应用辛伐他汀预防缺血性脑损伤提
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目的：观察辛伐他汀(Simvastatin)预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤(CI/RI)后神经细胞凋亡及脑组织中Fas和AIF表达的影响,并探讨其作用机制,为临床应用辛伐他汀预防缺血性脑损伤提供理论依据。方法：采用线栓法建立大鼠大脑中动脉(MCA)CI/RP模型。健康成年雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组(n=12)、假手术组(n=12)、模型+溶媒组(n=12)、辛伐他汀预处理组(n=12)。药物预处理组术前10d每日给予Simvastatin水溶液灌胃,模型+溶媒组于术前10d每日给予相应剂量的生理盐水灌胃。第11d建立CI/RP模型,予缺血2h再灌注24h后进行Longa5分制神经功能评分,断头取脑分别用TTC染色法测定脑梗死体积、免疫组化检测Fas和AIF的表达,应用TUNEL技术测凋亡细胞数结果：1神经功能评分：MCA-CI/RP术后,模型+溶媒组和辛伐他汀处理组均出现不同程度的神经功能障碍,辛伐他汀预处理组的神经功能评分明显降低,与模型+溶媒组相比,有显著性差异(P<0.01)。2脑梗死体积测定：MCA-CI/RP术后,脑梗死灶大小可以通过TTC染色法显示,呈白色与正常脑组织界线清楚。辛伐他汀处理组脑梗死体积显著减小与模型+溶媒组相比有显著性差异(P<0.01)。3免疫组化：模型+溶媒组和辛伐他汀预处理组Fas和AIF的表达,TUNEL阳性凋亡细胞数均增加,与正常对照组及假手术组比较有显著性差异(P<0.01)。与模型+溶媒组相比,辛伐他汀预处理组Fas和AIF的表达,TUNEL阳性凋亡细胞数表达均减少,有显著性差异(P<0.01)。结论：1辛伐他汀预处理可以降低MCA-CI/RP术后大鼠的神经功能评分,促进肢体功能能的恢复；2辛伐他汀预处理可以减小MCA-CI/RP术后的大鼠脑梗死体积；3辛伐他汀预处理可以降低MCA-CI/RP术后的Fas和AIF的表达,及减少凋亡细胞数,这可能是辛伐他汀的神经保护作用机制之所在；
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