【摘 要】
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Me-too类药物开发是以临床Ⅲ期或上市药物为先导化合物,经结构修饰和改造,快速获得活性强、毒性低的候选新药物分子的模拟创新策略。相比首创性新药开发,me-too类药物开发具有风险小、难度低和成功率高的优点,是新药研究的一条重要和实用的途径。Linifanib由雅培公司开发,是一种针对肿瘤组织血管生成环节的抗肿瘤候选新药,当前处于临床Ⅲ期研究阶段。Linifanib可在纳摩尔水平特异性抑制与血管新
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Me-too类药物开发是以临床Ⅲ期或上市药物为先导化合物,经结构修饰和改造,快速获得活性强、毒性低的候选新药物分子的模拟创新策略。相比首创性新药开发,me-too类药物开发具有风险小、难度低和成功率高的优点,是新药研究的一条重要和实用的途径。Linifanib由雅培公司开发,是一种针对肿瘤组织血管生成环节的抗肿瘤候选新药,当前处于临床Ⅲ期研究阶段。Linifanib可在纳摩尔水平特异性抑制与血管新生密切相关的多种受体酪氨酸激酶,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGF
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目的观察α2肾上腺素受体激动剂可乐定和右美托咪定对坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠背根神经节生长相关蛋白-43(growth associated protein-43, GAP-43) mRNA表达的影响,探讨可乐定和右美托咪定对背根神经节GAP-43的作用。方法雄性SD大鼠72只,采用随机数表法分为假手术组(S组)、对照组(C组)、可乐定组(CL组)和右美托咪定组(Dex组),每组18只。S组大鼠仅
背景：内皮细胞层是血液和周围组织进行物质转运的枢纽,内皮细胞的结构完整在血管功能的诸多方面发挥着关键作用,例如调节血管张力、组织灌注、血管通透性、心肌功能、血流动力学、抗凝活性和炎症反应等。在慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)尤其是终末期肾病等病理条件下,增高的循环炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α
目的1.考察氧氟沙星在大鼠体内药动学性别差异并探讨其机制；2.考察利福平对氧氟沙星药动学的影响。方法1.Wistar大鼠共10只,雌雄各半,尾静脉注射给予氧氟沙星溶液,在不同时间点采集大鼠的血样和尿样,样品处理后采用HPLC测定其浓度,绘制药-时曲线。用DAS2.0统计软件进行处理,计算主要的药代动力学参数。采用免疫组化法和流式细胞术分别对雌雄大鼠肾脏Mrp2表达水平进行定性和定量分析。2.将雄性
P13Ks是PI3K/AKT/mTOR信号转导通路中的关键节点蛋白,调控着重要的生命活动。现己证实P13Ks是潜力巨大的药物治疗靶点,特别是P13Kα现己成为抗肿瘤治疗的重要靶点之一。目前已有多种针对P13Ks的抑制剂进入临床研究。然而现有抑制剂的化学类型不多且选择性不高、临床应用受局限。因此积极研究和开发结构新颖的P13K特异性抑制剂对于疾病的靶向治疗具有重要意义。论文第一部分工作利用分子对接方
多氯联苯类化合物(PCBs)是目前国际上极为关注的一类持久性有机污染物。因其在人体内的致癌、性神经毒性、内分泌干扰性受到广泛的研究关注。人血清白蛋白(HSA),是人体血浆中存在最丰富的蛋白质,在维护胶体渗透压平衡、结合和运输内源性和外源性配体等方面具有重要的生理学功能。同时,人血清白蛋白(HSA)在研究生物大分子与有机小分子相互作用的领域中一直作为模型蛋白质。当PCBs进入体内,其在人体内血液中的
目的1、考察卡马西平、利福平和盐酸二甲双胍三种不同极性的药物在胆囊摘除小鼠体内药动学的变化情况；2、考察灯盏花素在正常和糖尿病模型大鼠体内药动学差异以及黄芪注射液对其药动学的影响；3、考察格列喹酮在正常和糖尿病模型大鼠体内药动学的差异以及灯盏花素或黄芪注射液对其药动学的影响；方法1、昆明种雄性小鼠胆囊摘除两周后,分别灌胃给予卡马西平、利福平及盐酸甲双胍,于不同时间点采集血样,用HPLC进行血药浓度
本论文主体部分包括以下三部分内容：1、对实验室天然樟脑模板全合成工作进行综述。氨基酸是指同时含有一个或多个氨基和羧基的脂肪族有机酸,氨基酸在生物体中有着重要的作用。目前已经有很多种方法用于合成氨基酸。我们小组从1R-(+)-樟脑衍生的手性三环亚胺内酯模板1a,1b出发,通过其与醛的aldol反应以较高的产率和非对映选择性(d.r.值可达到>25：1)得到经醛缩合产物,再将羟醛缩合产物水解脱除手性辅
目的:设计3-溴丙酮酸FAP-alpha酶激活前体药物，对其进行合成探索，以期得到靶向性更好、活性更高、生物利用度好的抗肿瘤前体药物。方法：1、以N-苄氧羰基甘氨酸、L-脯氨酰胺盐酸盐为原料合成N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰胺，再与丙酮酸发生反应，然后通过溴代得到目标化合物；以N-苄氧羰基甘氨酸、L-脯氨酸叔丁酯为原料合成Z-Gly-Pro-OtBu，然后经过脱保护得到Z-Gly-Pro-OH。Z-Gl
静电纺丝技术已经广泛应用于酶的固定，创伤敷料，组织工程支架以及药物载体等生物医学领域。特别是在药物载体领域，静电纺丝能提高药物负载性能和药物结构稳定性。本研究利用静电纺丝技术，通过两步法制备了负载亲水性模型药物（牛血清白蛋白）和疏水性模型药物（安息香）的聚乳酸静电纺丝纤维。本研究首先利用喷雾干燥法制备负载亲水性药物的壳聚糖微球，然后按不同比例将其均匀悬浮在安息香/聚乳酸的二氯甲烷溶液中，对其进行静
研究目的：观察阿托伐他汀对大鼠对比剂急性肾损伤的保护作用；探讨阿托伐他汀对大鼠对比剂肾损伤早期的保护机制。方法：（1）健康成年SD大鼠60只，随机分5组，正常对照组(NS组)、对比剂对照组（CM组）、小剂量阿托伐他汀组（SDA组）、大剂量阿托伐他汀组（HDA组）和强化剂量组（LDA组），SDA组、 HDA组、LDA组分别按1mg/kg/d、8mg/kg/d、8mg/kg/d阿托伐他汀混悬液灌胃，N