【摘 要】
：
目的:设计3-溴丙酮酸FAP-alpha酶激活前体药物，对其进行合成探索，以期得到靶向性更好、活性更高、生物利用度好的抗肿瘤前体药物。方法：1、以N-苄氧羰基甘氨酸、L-脯氨酰胺盐酸盐为原料合成N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰胺，再与丙酮酸发生反应，然后通过溴代得到目标化合物；以N-苄氧羰基甘氨酸、L-脯氨酸叔丁酯为原料合成Z-Gly-Pro-OtBu，然后经过脱保护得到Z-Gly-Pro-OH。Z-Gl
论文部分内容阅读
目的:设计3-溴丙酮酸FAP-alpha酶激活前体药物，对其进行合成探索，以期得到靶向性更好、活性更高、生物利用度好的抗肿瘤前体药物。方法：1、以N-苄氧羰基甘氨酸、L-脯氨酰胺盐酸盐为原料合成N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰胺，再与丙酮酸发生反应，然后通过溴代得到目标化合物；以N-苄氧羰基甘氨酸、L-脯氨酸叔丁酯为原料合成Z-Gly-Pro-OtBu，然后经过脱保护得到Z-Gly-Pro-OH。Z-Gly-Pro-OH首先与水合肼发生缩合反应，再与丙酮酸反应，然后通过溴代得到目标化
其他文献
免疫抑制剂作为一种具有抑制人体免疫作用的药物，广泛应用于器官移植排斥反应和人体自身免疫疾病的临床治疗中。目前临床常用的免疫抑制剂大多具有很强的毒副作用，在治疗疾病的同时会诱发感染和肿瘤，因此医药工作者在不断开发新型的免疫抑制剂。特别是随着酶、受体等多种与免疫相关的新靶点的不断发现，人们开发了多种针对这些不同药物作用靶点的高效特异性的新型免疫抑制剂。本文根据药物的不同作用靶点分类，分别介绍了二氢乳清
传统意义上的药物发现方法不但耗时费力,而且还具有一定的随机性和盲目性。随着计算机科学、生物化学以及其它交叉学科的不断发展,分子模拟方法使药物发现走向一个新时代。本学位论文运用分子模拟技术分别研究了两类高活性药物先导化合物分子(aggrecanase-2抑制剂分子和抗HBV药物分子)与蛋白的相互作用,并根据所得结论设计了活性更高的新药物先导化合物分子。此外,对卤代酚类化合物的毒性进行了分析,最终设计
甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎,是最常用且重要的中药之一,有调和方中诸药的功效,在中医中常有“十方九草”的说法,被称为“国老”。医药生产企业常从甘草中提取甘草酸,提取后的药渣或药液通常被作为工业废料弃去,进一步研究表明了甘草废弃物中含有大量的甘草黄酮,随着药理作用的深入研究,发现甘草黄酮类化合物具有明显的生物活性,如抗氧化、抗菌抗炎、抗肿瘤、抗病毒、保肝等药理作用,具有广阔的
目的观察α2肾上腺素受体激动剂可乐定和右美托咪定对坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠背根神经节生长相关蛋白-43(growth associated protein-43, GAP-43) mRNA表达的影响,探讨可乐定和右美托咪定对背根神经节GAP-43的作用。方法雄性SD大鼠72只,采用随机数表法分为假手术组(S组)、对照组(C组)、可乐定组(CL组)和右美托咪定组(Dex组),每组18只。S组大鼠仅
背景：内皮细胞层是血液和周围组织进行物质转运的枢纽,内皮细胞的结构完整在血管功能的诸多方面发挥着关键作用,例如调节血管张力、组织灌注、血管通透性、心肌功能、血流动力学、抗凝活性和炎症反应等。在慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)尤其是终末期肾病等病理条件下,增高的循环炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α
目的1.考察氧氟沙星在大鼠体内药动学性别差异并探讨其机制；2.考察利福平对氧氟沙星药动学的影响。方法1.Wistar大鼠共10只,雌雄各半,尾静脉注射给予氧氟沙星溶液,在不同时间点采集大鼠的血样和尿样,样品处理后采用HPLC测定其浓度,绘制药-时曲线。用DAS2.0统计软件进行处理,计算主要的药代动力学参数。采用免疫组化法和流式细胞术分别对雌雄大鼠肾脏Mrp2表达水平进行定性和定量分析。2.将雄性
P13Ks是PI3K/AKT/mTOR信号转导通路中的关键节点蛋白,调控着重要的生命活动。现己证实P13Ks是潜力巨大的药物治疗靶点,特别是P13Kα现己成为抗肿瘤治疗的重要靶点之一。目前已有多种针对P13Ks的抑制剂进入临床研究。然而现有抑制剂的化学类型不多且选择性不高、临床应用受局限。因此积极研究和开发结构新颖的P13K特异性抑制剂对于疾病的靶向治疗具有重要意义。论文第一部分工作利用分子对接方
多氯联苯类化合物(PCBs)是目前国际上极为关注的一类持久性有机污染物。因其在人体内的致癌、性神经毒性、内分泌干扰性受到广泛的研究关注。人血清白蛋白(HSA),是人体血浆中存在最丰富的蛋白质,在维护胶体渗透压平衡、结合和运输内源性和外源性配体等方面具有重要的生理学功能。同时,人血清白蛋白(HSA)在研究生物大分子与有机小分子相互作用的领域中一直作为模型蛋白质。当PCBs进入体内,其在人体内血液中的
目的1、考察卡马西平、利福平和盐酸二甲双胍三种不同极性的药物在胆囊摘除小鼠体内药动学的变化情况；2、考察灯盏花素在正常和糖尿病模型大鼠体内药动学差异以及黄芪注射液对其药动学的影响；3、考察格列喹酮在正常和糖尿病模型大鼠体内药动学的差异以及灯盏花素或黄芪注射液对其药动学的影响；方法1、昆明种雄性小鼠胆囊摘除两周后,分别灌胃给予卡马西平、利福平及盐酸甲双胍,于不同时间点采集血样,用HPLC进行血药浓度
本论文主体部分包括以下三部分内容：1、对实验室天然樟脑模板全合成工作进行综述。氨基酸是指同时含有一个或多个氨基和羧基的脂肪族有机酸,氨基酸在生物体中有着重要的作用。目前已经有很多种方法用于合成氨基酸。我们小组从1R-(+)-樟脑衍生的手性三环亚胺内酯模板1a,1b出发,通过其与醛的aldol反应以较高的产率和非对映选择性(d.r.值可达到>25：1)得到经醛缩合产物,再将羟醛缩合产物水解脱除手性辅