Toll样受体启动的信号通路在双歧杆菌脂磷壁酸诱导HCT-116细胞凋亡中作用

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双歧杆菌脂磷壁酸能在体内、外诱导肿瘤细胞凋亡,但其启动细胞凋亡的机制尚不清楚。Toll样受体是一组介导细胞天然免疫的受体,也是脂磷壁酸的天然受体。本实验通过体外研究Toll样受体在结肠癌细胞凋亡前后的表达,探讨Toll样受体在双歧杆菌脂磷壁酸体外诱导结肠癌细胞凋亡信号转导通路中的作用。实验通过RT-PCR检测脂磷壁酸适配的Toll样受体在结肠上皮细胞癌HCT-116细胞的基础表达及在脂磷壁酸作用后表达的变化,同时采用免疫细胞化学、Western blot检测该受体后续信号通路关键效应分子NF-κB在脂磷壁酸作用后表达的变化,欲确定双歧杆菌脂磷壁酸诱导结肠癌细胞凋亡信号途径的始末。结果发现Toll样受体2和Toll样受体4的mRNA在HCT-116细胞都有基础表达,且表达水平在脂磷壁酸作用后明显增加,而受体的后续信号分子NF-κB在脂磷壁酸作用后其蛋白表达水平却明显降低,并且都表现一定的剂量依赖性。由此揭示双歧杆菌脂磷壁酸在与Toll样受体结合后启动了NF-κB通路,从而激活Caspases,诱导了HCT-116细胞凋亡信号转导途径的发生,为脂磷壁酸抗肿瘤的机理研究提供了理论基础和新思路,也为双歧杆菌表面分子开发利用提供理论和技术支持。
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