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目的:本实验试图检测活性氧相关参数在颅内动脉瘤瘤体组织的生物活性或表达水平,来提供活性氧参与颅内动脉瘤生长或/和破裂的证据。进而寻找可能的活性氧的来源。
方法:用显微外科结合弹力蛋白酶和胶原蛋白酶的方法建立家兔颈动脉侧方和顶端动脉瘤模型。模型复制成功两周后,以正常血管作为对照组,观察实验性动脉瘤的生物学行为(生长),取出动脉瘤标本后,比较动脉瘤两周后的瘤壁组织学变化特点。采用生物化学的方法,检测活性氧相关参数,如丙二醛、超氧化物歧化酶及总抗氧化能力在动脉瘤瘤体组织内的水平或活性。同时取人手术中切除的颅内动脉瘤组织,以人正常血管作为对照,检测两组组织中丙二醛、黄嘌呤氧化酶的活性或水平,并用免疫组织化学的方法观测黄嘌呤氧化酶在动脉瘤壁的表达部位。
结果:动物实验部分:两周内,动脉瘤直径由原来的(2.2±0.2)mm增长到(3.2±O.3)mm;动脉瘤壁进一步变薄,弹力纤维和胶原纤维明显减少。动脉瘤标本中丙二醛含量为(30.17±7.3Z)nmol/mgprot,明显高于对照组的(10.91±2.72)nmol/mgprot;动脉瘤标本中超氧化物歧化酶含量为(31.16±6.98)U/mgprot,明显低于对照组(127.27±38.72)U/mgprot:动脉瘤标本中总抗氧化能力含量为(56.96±13.29)U/mgprot,明显低于对照组的(116.94±8.22)U/mgprot。丙二醛与超氧化物岐化酶和总抗氧化能力负相关,相关系数分别为0.830和0.852。以上各组间差异性分析均有P<0.05。临床人颅内动脉瘤标本中部分:人颅内动脉瘤标本丙二醛含量为(8.3±5.1)nmol/mgprot,明显高于对照组的(2.9±0.7)nmol/mgprot;人颅内动脉瘤标本中黄嘌呤氧化酶活性约为对照组中的4.1倍,以上各组间差异性分析均有P<0.05。差异均有统计学意义。黄嘌呤氧化酶在人颅内动脉瘤瘤壁中有大量表达,其主要表达在瘤壁的炎性细胞内。
结论:在实验性动脉瘤中,在观察的两周内,动脉瘤均有明显的生长,瘤壁明显变薄,瘤壁中弹力纤维和胶原纤维减少。瘤壁中有活性氧的大量表达,并且瘤组织内抗氧化水平或活性明显降低。在人颅内动脉瘤组织中,有大量活性氧的表达,黄嘌呤氧化酶可能是活性氧的重要来源之一。