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背景Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1,OMIM:162200）又称Recklinghausen病或周围神经纤维瘤病,是一种常见的常染色体显性遗传性疾病。该病发病率为5/10万,20%～60%有家族史,男性多于女性。临床表现多种多样,主要表现为皮肤及皮下神经纤维瘤、咖啡斑和雀斑、虹膜错构瘤（Lisch结节）以及神经胶质瘤、恶性周围神经鞘瘤（malignantperipheral nerve sheath tumor,MPNST）、骨发育异常和智能障碍,约15.0%～19.87%的患者合并有中枢神经系统的肿瘤。1987年NF1致病基因首次被定位于人类染色体17q11.2上,并于1990年被克隆出来。目前报道的NF1基因突变位点有728个（http://www.hgmd.org/）,突变类型包括碱基置换、插人突变、缺失突变、重复突变、无义突变、错义突变、框架漂移等,大部分突变产生截短蛋白。NF1基因是肿瘤抑制基因,主要是通过神经纤维瘤素的GAP活性对ras进行负调节,调控mTOR通路及cAMP/AC的水平,参与细胞的生长、分化调节及肿瘤发生。虽然国内外学者对NF1基因突变进行了大量的研究,但基因型与表型的关系并不明确。目的检测2例中国汉族NF1患者的基因突变,为基因诊断和遗传咨询提供科学依据。方法收集2例中国汉族NF1患者及100名健康对照的外周血样标本,利用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,设计覆盖NF1基因所有外显子编码区及其侧翼的引物,通过PCR反应扩增和直接测序进行序列分析。结果本研究发现两个突变,包括无义突变c.1009G＞T和缺失突变c.34433444 delCA。患者1的7号外显子第1009位碱基（以起始密码子ATG为第一位）鸟嘌呤（G）突变为胸腺嘧呤（T）,引起第337位密码子GAA为TAA代替,导致使氨基酸的翻译提前终止。患者2的20号外显子第3443-3444位两个碱基缺失,导致移码突变,并在21号外显子的第3579位形成提前终止密码子TGA。在100例正常对照中均未检测到上述突变,证明其不是罕见的单核苷酸多态性（SNPs）。本次报道的2个NF1基因突变,无义突变c.1009G＞T和缺失突变c.34433444 delCA,均为国内外首次报道。结论无义突变c.1009G＞T和缺失突变c.34433444delCA可能是导致这2例NF1患者临床表型的主要原因。