Scytonemin A是Moore小组在1988从蓝绿藻Scytonema sp.(strain U-3-3)的主要代谢物中分离出的一种34员环十一肽化合物,它能表现出有效的钙拮抗作用。Scytonemin A中含有以下几个结构独特的非天然氨基酸:(2S,3R,5S)-3-氨基-2,5,9-三羟基-10-苯基癸酸(Ahda)、(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-4-甲基-戊酸(HyLeu)、(3R,4R)-3-甲基-4-羟基-L-脯氨酸(HyMePro)和(3S)-3-甲基-L-脯氨酸(MePro)。他们运用核磁,质谱,CD谱,将酸性水解后得到的氨基酸进一步衍生,Marfey试剂方法等一系列手段鉴定出了Scytonemin A的结构,但不能确定Ahda边链C9位羟基的绝对构型。本论文对上述非天然氨基酸进行了不对称合成,完成了Scytonemin A的全合成并确定了Ahda边链C9位羟基的绝对构型。　　Ahda-C5和Ahda-C9位的手性来源于手性源,Ahda-C2和Ahda-C3两个手性中心由叠氮钠区域选择性地进攻顺式环氧产生。　　HyLeu所需的顺式手性中心是利用底物控制的异丙基格氏试剂对Gamer醛的加成来实现。　　HyMePro则是通过Brown Crotylation,Wittig,Sharpless AE,分子内SN2氨基开环氧等一系列转化来实现。　　MePro的合成是以Ts-/Boc-保护的异亮氨酸甲酯为原料,在PhI(Oac)2,I2,光照条件下发生Hofmann-Loffler-Freytag光化学反应来得以实现。　　得到非天然氨基酸后,经过接肽反应,获得线性十一肽化合物,在TiCL4条件下同时脱除叔丁酯和Boc-保护基得到关环前体。随后用HATU为关环试剂,在高稀释条件下(0.5×10-3M)反应12小时后得到关环产物,最后在pH=1的盐酸-THF溶液中脱除所有硅保护基完成了(9S)/(9R)-Scytonemin A的全合成。整个全合成最长线性步骤31步,总产率0.42％,平均每步转化率84％。　　随后将合成的(9S)/(9R)-Scytonemin A和Gregory L.Helms博士提供的天然产物的氢谱,碳谱,旋光,g-HSQC二维谱图对比以及HPLC共注射实验,结果表明(9R)-Scytonemin A和天然产物的所有性质完全一致,即Ahda边链C9位羟基绝对构型为R。