目的：　　1、对浙江省内的耳聋进行分子流行病学调查，完善省内非综合征型耳聋的资源数据库。　　2、通过收集温州、宁波、温岭三地医院耳鼻喉科的门诊非综合征性耳聋患者的临床资料了解这三个地区非综合征性耳聋的发病情况。　　3、对筛选出的这些非综合征型耳聋患者进行线粒体DNA A1555G突变筛查，估算A1555突变的发生频率，进一步完善浙江省内药物性耳聋监控系统。　　4、对携带有A1555G突变的非综合征型耳聋患者的临床资料进行分析，了解与线粒体A1555G突变有关的非综合征型耳聋临床表型，分析AmAn用药史、发病年龄、病程长短对其听力损失程度的影响。　　方法：　　1、收集温州、宁波、温岭三地医院耳鼻喉科的门诊非综合征性耳聋患者的临床资料和血液样本。　　2、采集温州、宁波、温岭三地正常对照人群血液标本。　　3、用试剂盒(Universal Genomic DNA Extraction Kit Ver.4.0，Takara)提取采集的非综合征性耳聋患者及正常对照人群血液样本基因组DNA。　　4、用紫外分光光度仪测定提取的DNA浓度及纯度。　　5、用PCR技术扩增非综合征性耳聋患者的线粒体12S rRNA基因。　　6、对扩增的线粒体12S rRNA基因产物纯化后直接进行测序，应用CodonCode、Aligment、DNAstar等软件对测序进行分析，筛查出线粒体DNA A1555G突变，然后计算出其突变频率。　　7、对本次研究筛选出的及浙江省医学遗传学重点实验室既往筛选出的携带有线粒体A1555G突变的非综合征性耳聋患者及这些患者家系中患有非综合征性耳聋的母系成员进行听力学检查，询问其详细的临床资料（如年龄，发生耳聋时年龄，耳毒性药物史，特别是氨基糖甙类抗生素药物史等）及家系资料。　　8、使用PASW Statistics18.0统计学软件，利用卡方检验分析AmAn用药史、发病年龄、病程长短对听力损失程度的影响。　　结果：　　1、从温州、宁波、温岭三地医院耳鼻咽喉科门诊搜集到531例NSHL病例，对其进行线粒体DNAA1555G突变筛查，共发现携带A1555G突变患者32例，检出率（突变携带者/患者总数）为6.02％。而从温州、宁波、温岭三地采集到的289例正常对照人群血液标本中，未发现携带A1555G突变者。　　2、筛查出的携带有线粒体A1555G突变的非综合征性耳聋患者中，有187人有听力检查结果，他们全部为感音神经性耳聋，一半以上患者的听力损失程度为极重度或重度，重度聋44例(23.53％)，极重度聋90例(48.13％)。他们的听力曲线类型主要为斜坡型136例(72.73％)。　　3、筛查出的携带有线粒体A1555G突变的非综合征性耳聋患者187人中，其中有115人有氨基糖甙类抗生素用药史，听力损失程度大多数为极重度（占65.2％），72人未用过该类药物，听力损失程度为极重度的占20.8％。有AmAn用药史组和未用该类药物组听力损失程度的构成比不同，具有统计学差异(X2=45.315，P=0.000)。　　4、筛查出的携带有线粒体A1555G突变的非综合征性耳聋患者187人中，有听力检查结果及发病年龄的共有165人，≤1岁及＞1岁，≤3岁发病的，听力损失程度极大多数为极重度（占74.4％以上）;＞3岁发病的，听力损失程度为极重度的只占29.9％。不同发病年龄段的听力损失程度的构成比不同，具有统计学差异(X2=49.730，P=0.000)。　　5、筛查出的携带有线粒体A1555G突变的非综合征性耳聋患者187人中，有听力检查结果及病程长短的共有156人，病程有10年以上的，其听力损失程度极重度占多数（所占比例高于70.3％），其次依次为重度、中度、轻度听力损失。不同病程长短组中，其听力损失程度的构成比不同，具有统计学差异(X2=40.468，P=0.000)。　　结论：　　1、从温州、宁波、温岭三地医院耳鼻咽喉科门诊搜集到的531例NSHL病例中，筛查出携带线粒体DNA A1555G突变患者32例，检出率为6.02％，而在正常对照组中未发现该突变，这提示线粒体DNA A1555G突变是引起氨基糖甙类药物性聋和非综合征性聋的一个重要原因。　　2、与线粒体DNA A1555G突变有关的耳聋，均为感音神经性耳聋，听力曲线类型主要为斜坡型，多数患者的听力损失程度为重度以上。　　3、携带有线粒体A1555G突变的非综合征性耳聋患者，氨基糖甙类抗生素用药史与听力损失程度具有相关性，氨基糖甙类抗生素会加重这些耳聋患者的听力损失程度。　　4、对于线粒体A1555G突变致聋的患者，其发病年龄与听力损失程度具有相关性，发病年龄越小，其听力损失程度越重。　　5、线粒体A1555G突变致聋的患者，其病程长短与听力损失程度有相关性，病史越长，其听力损失程度越重，因此线粒体A1555G突变所致的听力损失是呈渐进性的。